Preview

Опухоли женской репродуктивной системы

Расширенный поиск

Ингибиторы PARP1 в терапии рака молочной железы. Механизм действия и клиническое применение

https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-1-55-64

Полный текст:

Аннотация

Известно, что в настоящее время ингибиторы PARP активно применяются при лечении опухолей женской репродуктивной системы. Было представлено огромное количество исследований, доказывающих эффективность PARP-ингибиторов в терапии BRCA-ассоциированного рака яичников. Установлено, что мутации в генах BRCA1 и BRCA2 характерны и для рака молочной железы (РМЖ). Однако ингибиторы PARP редко применяются в клинической практике при лечении РМЖ. На данный момент только олапариб стал первым ингибитором PARP, одобренным для лечения метастатического РМЖ. В представленном обзоре приведены данные за последние 10 лет, показывающие высокую эффективность PARP-ингибиторов при лечении злокачественных новообразований молочной железы. В 7 из 28 проанализированных исследований положительные результаты были достигнуты при комбинированном лечении химиотерапевтическими препаратами и ингибиторами PARP. Так, например, в 2 работах при лечении BRCA-ассоциированного РМЖ ответ на терапию у пациенток составил 72,5–73,2 %. Таким образом, ингибиторы PARP представляют большой интерес и имеют практическую ценность при лечении больных РМЖ.

Об авторах

Д. C. Долгашева
Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»
Россия
Дарья Сергеевна Долгашева


А. М. Певзнер
Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»
Россия


М. К. Ибрагимова
Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия


Н. В. Литвяков
Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия


М. М. Цыганов
Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия


Список литературы

1. De Murcia J.M., Ricoul M., Tartier L. et al. Functional interaction between PARP-1 and PARP-2 in chromosome stability and embryonic development in mouse. EMBO J 2003;22(9):2255–63. DOI: 10.1093/emboj/cdg206.

2. Citarelli M., Teotia S., Lamb R.S. Evolutionary history of the poly-(ADP-ribose) polymerase gene family in eukaryotes. BMC Evol Biol 2010;10(1):308. DOI: 10.1186/1471-2148-10-308

3. Hassa P.O., Haenni S.S., Elser M. et al. Nuclear ADP-ribosylation reactions in mammalian cells: where are we today and where are we going? Microbiol Mol Biol Rev 2006;70(3):789–829. DOI: 10.1128/MMBR.00040-05.

4. Пискунова Т.C., Юрова М.Н., Забежинский М.А. и др. Поли-(АДФ-рибоза)-полимераза – связь с продолжительностью жизни и канцерогенезом. Успехи геронтологии 2007;20(2):82–90.

5. Ефремова А.С., Шрам С.И., Мясоедов Н.Ф. Доксорубицин вызывает временную активацию процесса поли-АДФ-рибозилирования белков в клетках H9c2. Доклады Академии наук 2015;464(6):74–9. DOI: 10.7868/S0869565215300246.

6. Chiarugi A., Moskowitz M.A. PARP-1 a perpetrator of apoptotic cell death? Science 2002;297(5579):200–1. DOI: 10.1126/science.1074592.

7. Langelier M.F., Pascal J.M. PARP-1 mechanism for coupling DNA damage detection to poly-(ADP-ribose) synthesis. Curr Opin Struc Biol 2013;23(1):134–43. DOI: 10.1016/j.sbi.2013.01.003.

8. Alkhatib H.M., Chen D., Cherney B. et al. Cloning and expression of cDNA for human poly-(ADP-ribose) polymerase. Proc NAS 1987;84(5):1224–8. DOI: 10.1073/pnas.84.5.1224.

9. Konecny G.E., Kristeleit R.S. PARP inhibitors for BRCA1/2-mutated and sporadic ovarian cancer: current practice and future directions. Brit J Cancer 2016;115(10):1157–73. DOI: 10.1038/bjc.2016.311.

10. Ramus S.J., Gayther S.A. The contribution of BRCA1 and BRCA2 to ovarian cancer. Mol Oncol 2009;3(2):138–50. DOI: 10.1016/j.molonc.2009.02.001.

11. Neuhausen S.L., Ozcelik H., Southey M.C. et al. BRCA1 and BRCA2 mutation carriers in the Breast Cancer Family Registry: an open resource for collaborative research. Breast Cancer Res Treat 2009;116(2):379–86. DOI: 10.1007/s10549-008-0153-8.

12. Ledermann J.A. PARP inhibitors in ovarian cancer. Ann Oncol 2016;27(1):40–4. DOI: 10.1093/annonc/mdw094.

13. Ledermann J., Harter P., Gourley C. et al. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. New Engl J Med 2012;366(15):1382–92. DOI: 10.1056/NEJMoa1105535.

14. Mirza M.R., Monk B.J., Herrstedt J. et al. Niraparib maintenance therapy in platinum-sensitive, recurrent ovarian cancer. New Engl J Med 2016;375(22):2154–64. DOI: 10.1056/NEJMoa1611310.

15. Balasubramaniam S., Beaver J.A., Horton S. et al. FDA approval summary: rucaparib for the treatment of patients with deleterious BRCA mutation-associated advanced ovarian cancer. Clin Cancer Res 2017;23(23):7165–70. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1337.

16. Malone K.E., Daling J.R., Doody D.R. et al. Prevalence and predictors of BRCA1 and BRCA2 mutations in a populationbased study of breast cancer in white and black American women ages 35 to 64 years. Cancer Res 2006;66(16):8297–308. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-06-0503.

17. Tutt A., Robson M., Garber J.E. et al. Oral poly-(ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations and advanced breast cancer: a proof-of-concept trial. Lancet 2010;376(9737):235–44. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)60892-6.

18. Kaufman B., Shapira-Frommer R., Schmutzler R.K. et al. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation. J Clin Oncol 2015;33(3):244–50. DOI: 10.1200/JCO.2014.56.2728.

19. Robson M., Im S.A., Senkus E. et al. Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. New Engl J Med 2017;377(6):523–33. DOI: 10.1056/NEJMoa1706450.

20. Plummer M., de Martel C., Vignat J. et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis. Lancet Global Health 2016;4(9):609–16. DOI: 10.1016/S2214-109X(16)30143-7.

21. Weil M.K., Chen A.P. PARP inhibitor treatment in ovarian and breast cancer. Curr Probl Cancer 2011;35(1):7–50. DOI: 10.1016/j.currproblcancer.2010.12.002.

22. Ahmad A., Robinson A.R., Duensing A. et al. ERCC1-XPF endonuclease facilitates DNA double-strand break repair. Mol Cell Biol 2008;28(16):5082–92. DOI: 10.1128/MCB.00293-08.

23. Shuck S.C., Short E.A.,Turchi J.J. Eukaryotic nucleotide excision repair: from understanding mechanisms to influencing biology. Cell Res 2008;18(1):64–72. DOI: 10.1038/cr.2008.2.

24. Sy S.M., Huen M.S., Chen J. PALB2 is an integral component of the BRCA complex required for homologous recombination repair. Proc Natl Acad Sci USA 2009;106(17):7155–60. DOI: 10.1073/pnas.0811159106.

25. O’Shaughnessy J., Osborne C., Pippen J. et al. Efficacy of BSI-201, a poly-(ADPribose) polymerase-1 (PARP1) inhibitor, in combination with gemcitabine/carboplatin (G/C) in patients with metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): results of a randomized phase II trial. J Clin Oncol 2009;27(18):3. DOI: 10.1200/jco.2009.27.18_suppl.3.

26. O’Shaughnessy J., Osborne C., Pippen J. et al. Final results of a randomized phase II study demonstrating efficacy and safety of BSI-201, a poly-(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, in combination with gemcitabine/carboplatin (G/C) in metastatic triple negative breast cancer (TNBC). Cancer Res 2009;69(24 Suppl):abstract 3122. DOI: 10.1158/0008-5472.SABCS-09-3122.

27. Isakoff S., Overmoyer B., Tung N. et al. A phase II trial of the PARP inhibitor veliparib (ABT888) and temozolomide for metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2010;28(15):1019. DOI: 10.1200/jco.2010.28.15_suppl.1019.

28. Moulder S., Mita M., Bradley C. et al. A phase 1b study to assess the safety and tolerability of the PARP inhibitor iniparib (BSI-201) in combination with irinotecan for the treatment of patients with metastatic breast cancer (MBC). Cancer Res 2010;70(24 Suppl):abstract P6-15-01. DOI: 10.1158/0008-5472.SABCS10-P6-15-01.

29. Gelmon K.A., Tischkowitz M., Mackay H. et al. Olaparib in patients with recurrent high-grade serous or poorly differentiated ovarian carcinoma or triple-negative breast cancer: a phase 2, multicentre, open-label, non-randomised study. Lancet Oncol 2011;12(9):852–61. DOI: 10.1016/S1470-2045(11)70214-5.

30. O’Shaughnessy J., Osborne C., Pippen J.E. et al. Iniparib plus chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer. New Engl J Med 2011;364(3):205–14. DOI: 10.1056/NEJMoa1011418.

31. Isakoff S.J., Overmoyer B., Tung N.M. et al. A phase II trial expansion cohort of the PARP inhibitor veliparib (ABT888) and temozolomide in BRCA1/2 associated metastatic breast cancer. Cancer Res 2011;71(24 Suppl):abstract P3-16-05. DOI: 10.1158/0008-5472.SABCS11-P3-16-05.

32. Tan A., Toppmeyer D., Stein M. et al. Phase I trial of veliparib, (ABT-888), a poly-(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, in combination with doxorubicin and cyclophosphamide in breast cancer and other solid tumors. J Clin Oncol 2011;29(15):3041. DOI: 10.1200/jco.2011.29.15_suppl.3041.

33. Dent R.A., Lindeman G.J., Clemons M. et al. Phase I trial of the oral PARP inhibitor olaparib in combination with paclitaxel for first-or second-line treatment of patients with metastatic triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res 2013;15(5):R88. DOI: 10.1186/bcr3484.

34. Kaufman B., Shapira-Frommer R., Schmutzler R.K. et al. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation: An open-label phase II study. J Clin Oncol 2013;31(15):11024. DOI: 10.1200/jco.2013.31.15_suppl.11024.

35. Liu J.F., Tolaney S.M., Birrer M. et al. A Phase 1 trial of the poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib (AZD2281) in combination with the anti-angiogenic cediranib (AZD2171) in recurrent epithelial ovarian or triple-negative breast cancer. Eur J Cancer 2013;49(14):2972–8. DOI: 10.1016/j.ejca.2013.05.020.

36. Telli M.L., Jensen K.C., Vinayak S. et al. Phase II study of gemcitabine, carboplatin, and iniparib as neoadjuvant therapy for triple-negative and BRCA1/2 mutation-associated breast cancer with assessment of a tumor-based measure of genomic instability: PrECOG 0105. J Clin Oncol 2015;33(17):1895–901. DOI: 10.1200/JCO.2014.57.0085.

37. Rodler E.T., Kurland B.F., Griffin M. et al. Phase I study of veliparib (ABT-888) combined with cisplatin and vinorelbine in advanced triple-negative breast cancer and/or BRCA mutation-associated breast cancer. Clin Cancer Res 2016;22(12):2855–64. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2137.

38. Drew Y., Ledermann J., Hall G. et al. Phase 2 multicentre trial investigating intermittent and continuous dosing schedules of the poly-(ADP-ribose) polymerase inhibitor rucaparib in germline BRCA mutation carriers with advanced ovarian and breast cancer. Brit J Cancer 2016;114(7): 723–30. DOI: 10.1038/bjc.2016.41.

39. Kummar S., Wade J.L., Oza A.M. et al. Randomized phase II trial of cyclophosphamide and the oral poly-(ADP-ribose) polymerase inhibitor veliparib in patients with recurrent, advanced triple-negative breast cancer. Invest New Drugs 2016;34(3):355–63. DOI: 10.1007/s10637-016-0335-x.

40. Somlo G., Frankel P.H., Arun B.K. et al. Efficacy of the PARP inhibitor veliparib with carboplatin or as a single agent in patients with germline BRCA1- or BRCA2- associated metastatic breast cancer: California Cancer Consortium Trial NCT01149083. Clin Cancer Res2017;23(15):4066–76. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2714.

41. Somlo G., Frankel P.H., Luu T.H. et al. Efficacy of the PARP inhibitor (PI) ABT-888 (veliparib [vel]) either with carboplatin (carb) or as a single agent followed by post-progression therapy in combination with carb in patients (pts) with BRCA1- or BRCA2-(BRCA)-associated metastatic breast cancer (MBC). J Clin Oncol 2015;33(15):520. DOI: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.520.

42. Robson M.E., Im S.-A., Senkus E. et al. OlympiAD: Phase III trial of olaparib monotherapy versus chemotherapy for patients (pts) with HER2-negative metastatic breast cancer (mBC) and a germline BRCA mutation (gBRCAm). J Clin Oncol 2017;35(18 Suppl):LBA4. DOI: 10.1200/JCO.2017.35.18_suppl.LBA4.

43. Loibl S., O’Shaughnessy J., Untch M. et al. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018;19(4):497–509. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30111-6.

44. Litton J.K., Rugo H.S., Ettl J. et al. Talazoparib in patients with advanced breast cancer and a germline BRCA mutation. New Engl J Med 2018;379(8):753–63. DOI: 10.1056/NEJMoa1802905.

45. Litton J., Rugo H.S., Ettl J. et al. Abstract GS6-07: EMBRACA: A phase 3 trial comparing talazoparib, an oral PARP inhibitor, to physician’s choice of therapy in patients with advanced breast cancer and a germline BRCA mutation. Cancer Res 2018;78(4). DOI: 10.1158/1538-7445.SABCS17-GS6-07.

46. Konstantinopoulos P.A., Waggoner S.E., Vidal G.A. et al. TOPACIO/Keynote-162 (NCT02657889): a phase 1/2 study of niraparib + pembrolizumab in patients (pts) with advanced triple-negative breast cancer or recurrent ovarian cancer (ROC) – results from ROC cohort. J Clin Oncol 2018;36(15):106. DOI: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.106.

47. Vinayak S., Tolaney S.M., Schwartzberg L.S. et al. TOPACIO/Keynote-162: Niraparib + pembrolizumab in patients (pts) with metastatic triple-negative breast cancer (TNBC), a phase 2 trial. J Clin Oncol 2018;36(15):1011. DOI: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.1011.

48. Arun B.K., Han H.S., Kaufman B. et al. Abstract PD4-01: First-line veliparib plus carboplatin/paclitaxel in patients with HER2-negative advanced/metastatic gBRCA-associated breast cancer: Planned subgroup analysis from the phase 3 BROCADE3 trial. Am Assoc Cancer Res 2020;80(4 Suppl):abstract PD4-01. DOI: 10.1158/1538-7445.SABCS19-PD4-01.

49. Robson M., Im S.-A., Senkus E. et al. Abstract PD4-03: OlympiAD extended follow-up for overall survival and safety: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Am Assoc Cancer Res 2020; 80(4 Suppl):abstract PD4-03. DOI: 10.1158/1538-7445.SABCS19-PD4-03.


Для цитирования:


Долгашева Д.C., Певзнер А.М., Ибрагимова М.К., Литвяков Н.В., Цыганов М.М. Ингибиторы PARP1 в терапии рака молочной железы. Механизм действия и клиническое применение. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020;16(1):55-64. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-1-55-64

For citation:


Dolgasheva D.S., Pevzner A.M., Ibragimova M.K., Litvyakov N.V., Tsyganov M.M. PARP1 inhibitors in breast cancer therapy. Mechanism of action and clinical use. Tumors of female reproductive system. 2020;16(1):55-64. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-1-55-64

Просмотров: 39


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1994-4098 (Print)
ISSN 1999-8627 (Online)