Уровень опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов и PD-статус как возможные прогностические маркеры выживаемости и эффективности терапии при трижды негативном раке молочной железы

При раке молочной железы на основании генетического профиля и экспрессии иммуногистохимических маркеров определяются прогноз и выбор схемы лечения. При этом для трижды негативного рака молочной железы характерны отсутствие экспрессии рецепторов гормонов и отрицательного HER2-статуса, а также высокий индекс пролиферации. Данные особенностей опухолевой ткани ограничивают лечащего врача в выборе противоопухолевых препаратов. Развитие трижды негативного морфологического варианта опухолевой ткани характерно при наличии мутации в генах BRCA1/2. В свою очередь, определение мутаций BRCA1/2 является прогностическим биомаркером, а в трижды негативной опухолевой ткани важную роль для прогнозирования и выбора тактики лечения имеет наличие экспрессии белков контрольных иммунных точек, экспрессии мультипротеиновых рецепторов на поверхности иммунных клеток и опухолевой ткани. Кроме того, ряд исследований показывают, что существует множество прогностических маркеров, позволяющих выделить пациенток с трижды негативным раком молочной железы в подгруппы, способствующие определению прогноза и выбору лечебной тактики.

рак молочной железы, мутации BRCA, неоантигенная нагрузка, опухоль-инфильтрирующие лимфоциты, PD-статус опухоли, трижды негативный фенотип

1. Нефедова Н.А., Данилова Н.В. Клинико-морфологическая характеристика подтипов тройного негативного рака молочной железы. Фундаментальные исследования 2013;(9–5):881–5.

2. Lynce F., Xiu J., Obeid E. et al. Tumor mutational load in gynecological and breast cancer. J Clin Oncol 2017;35(Suppl 7S):abstr. 44.

3. Qin T., Zeng Y.D., Qin G. et al. High PD-L1 expression was associated with poor prognosis in 870 Chinese patients with breast cancer. Oncotarget 2015;6(32):33972–81. DOI: 10.18632/oncotarget.5583.

4. Peshkin B.N., Alabek M.L., Isaacs C. BRCA1/2 mutations and triple negative breast cancers. Breast Dis 2010;32(1– 2):25–33. DOI: 10.3233/BD-2010-0306.

5. Audeh M.W., Dadmanesh F., Yearley J. PD-L1 expression in primary breast cancers with germline mutations in BRCA1 and 2. Cancer Res 2016;76(4 Suppl):abstr. P4-04-01.

6. Strickland K.C., Howitt B.E., Shukla S.A. et al. Association and prognostic significance of BRCA1/2-mutation status with neoantigen load, number of tumor-infiltrating lymphocytes and expression of PD-1/PD-L1 in high grade serous ovarian cancer. Oncotarget 2016;7(12):13587–98. DOI: 10.18632/oncotarget.7277.

7. Adams S., Gray R.J., Demaria S. et al. Badve prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancers from two phase III randomized adjuvant breast cancer trials: ECOG 2197 and ECOG 1199. J Clin Oncol 2014;32(27):2959–66. DOI: 10.1200/JCO.2013.55.0491.

8. Pruneri G., Gray K.P., Vingiani A. et al. Tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) are a powerful prognostic marker in patients with triple-negative breast cancer enrolled in the IBCSG phase III randomized clinical trial. Breast Cancer Res Treat 2016;158(2):323–31. DOI: 10.1007/s10549-016-3863-3.

9. Farmer H., McCabe N., Lord C.J. Targeting the DNA repair defect in BRCA mutant cells as a therapeutic strategy. Nature 2005;434(7035):917–21. DOI: 10.1038/nature03445.

10. Robson M., Im S.-A., Senkus E. et al. Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. Engl J Med 2017;377:523–33. DOI: 10.1056/NEJMoa1706450.

11. Litton J., Rugo H.S., Ettl J. et al. EMBRACA: A phase 3 trial comparing talazoparib, an oral PARP inhibitor, to physician’s choice of therapy in patients with advanced breast cancer and a germline BRCA mutation. Cancer Res 2018;78(4 Suppl):abstr. GS6-07.

12. Zishuo H.I., McArthur H.L. Immunotherapy in breast cancer: the new frontier. Curr Breast Cancer Rep 2018;10(2):35–40. DOI: 10.1007/s12609-018-0274-y.

13. Shiping J., Weiya X., Hirohito Y. et al. PARP inhibitor upregulates PD-L1 expression and enhances cancer-associated immunosuppression. Clin Cancer Res 2017;23(14):3711–20. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-3215.