Preview

Опухоли женской репродуктивной системы

Расширенный поиск

Эффективность и безопасность неоадъювантной химиотерапии в режиме PlaTax у больных трижды негативным раком молочной железы II–III стадий

https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-2-25-37

Полный текст:

Аннотация

Введение. Результаты лечения пациенток с трижды негативным раком молочной железы (ТН РМЖ) нуждаются в улучшении. Не только поиск новых режимов терапии, но и оценка взаимосвязи характеристик пациента, первичной опухоли, проведенного лечения (объем, сроки, тип лечения) с достижением полного лекарственного патоморфоза (pCR) и отдаленными результатами терапии могут позволить наиболее точно спрогнозировать результаты лечения пациента и, таким образом, разработать наиболее эффективную тактику.

Материалы и методы. В исследование было включено 98 пациенток с ТН РМЖ II–III стадий. Нами было проведено изучение эффективности и безопасности неоадъювантной терапии в режиме PlaTax (цисплатин 75 мг/м2 в день 1 + паклитаксел 80 мг/м2 в дни 1, 8, 15, курс каждые 28 дней) у данной группы пациенток. Были оценены такие параметры, как степень достижения лекарственного патоморфоза в первичной опухоли, корреляция различных морфологических, генетических и клинических характеристик с достижением pCR, безрецидивная и общая выживаемость таких пациенток, а также влияние различных факторов на отдаленные результаты лечения.

Результаты. Режим PlaTax характеризуется высокой непосредственной эффективностью и переносимой токсичностью. Клиническая эффективность составила 85,8 %, частота достижения pCR – 60,5 %, а частота достижения tpCR – 58,1 %. Режим характеризуется умеренной гематологической токсичностью (нейтропения III–IV степени тяжести – 4,1 %), наиболее частыми нежелательными явлениями были периферическая полинейропатия (18,5 %) и нефротоксичность (24,5 %). Трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 68,4 %, большинство рецидивов (92 %) реализовывались в срок до 2 лет. Трехлетняя общая выживаемость составила 77,6 % (все события связаны с основным заболеванием). Наиболее важным фактором-предиктором достижения pCR являлся уровень Ki-67 ≥50 % (pCR 38,5 % против 68,7 %, p = 0,038). Достижение pCR является важнейшим прогностическим фактором, увеличивая как 3-летнюю безрецидивную выживаемость (44,3 % против 89,1 %, p <0,0001), так и 3-летнюю общую выживаемость (61,5 % против 91,6 %, p = 0,001). Прогностически важным является не только наличие остаточной опухоли, но и ее размер (p <0,0001). Другими важными с прогностической точки зрения факторами являются размер опухоли, статус регионарных лимфатических узлов на момент начала лечения, степень дифференцировки опухоли. Задержка оперативного лечения после окончания химиотерапии на срок >1 мес приводит к значимому сокращению 3-летней безрецидивной выживаемости – с 87,1 до 62,5 % (p = 0,047).

Выводы. Результаты нашего исследования подтвердили эффективность и управляемую безопасность режима PlaTax при ТН РМЖ II–III стадий. Оценка предикторных и прогностических факторов поможет улучшить результаты лечения пациенток с ТН РМЖ II–III стадий.

Об авторах

О. О. Гордеева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Ольга Олеговна Гордеева

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



И. В. Колядина
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия
125993 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1


Л. Г. Жукова
ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр им. А. С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86


И. П. Ганьшина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Г. В. Вышинская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


М. А. Казанцева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


М. В. Сухова
ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр им. А. С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86


О. Е. Рябишина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Е. В. Лубенникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Д. А. Филоненко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Е. И. Чичиков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


И. Н. Полушкина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Е. И. Борисова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


А. Н. Луд
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


А. А. Мещеряков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Список литературы

1. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦР» Минздрава России, 2019. 250 с.

2. Sørlie T. Molecular portraits of breast cancer: Tumour subtypes as distinct disease entities. Eur J Cancer 2004;40(18):2667–75. DOI: 10.1016/j.ejca.2004.08.021.

3. Van der Hage J.A., van de Velde C.J., Julien J.P. et al. Preoperative chemotherapy in primary operable breast cancer: results from the European organization for research and treatment of cancer trial 10902. J Clin Oncol 2001;19:4224–37. DOI: 10.1200/JCO.2001.19.22.4224.

4. Cortazar P., Zhang L., Untch M. et al. Pathological complete response and longterm clinical benefit in breast cancer: The CTNeoBC pooled analysis. Lancet 2014;384(9938):164–72. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8.

5. Жукова Л.Г. Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом у российской популяции больных. Клинико-морфологические особенности. Вопросы онкологии 2015;61(2):189–94.

6. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2019;9:128–63.

7. Cardoso F., Kyriakides S., Ohno S. et al. Early Breast Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2019;30:1194–220. DOI: 10.1093/annonc/mdz173.

8. Колядина И.В., Поддубная И.В., Павликова О.А. и др. Особенности хирургического лечения больных раком молочной железы, получающих предоперационную лекарственную терапию. Современная онкология 2016;18(1): 50–4.

9. Павликова О.А., Колядина И.В., Комов Д.В. и др. Факторы-предикторы достижения полного лекарственного патоморфоза при неоадъювантной химиотерапии первично-операбельного рака молочной железы. Современная онкология 2017;19(1):24–9.

10. Колядина И.В., Поддубная И.В., Павликова О.А. и др. Эволюция неоадъювантного подхода при первичнооперабельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика? Современная онкология 2017;19(1):9–16.

11. Павликова О.А., Поддубная И.В., Колядина И.В. и др. Клинико-рентгенологическая оценка эффективности предоперационной лекарственной терапии при различных биологических подтипах рака молочной железы стадий T1–3N0–1M0. Современная онкология 2017;19(4):16–21.

12. Колядина И.В., Данзанова Т.Ю., Хохлова С.В. и др. Современный взгляд на вопросы диагностики и верификации поражения аксиллярных лимфатических узлов при раннем раке молочной железы. Современная онкология 2020;22(1):46–52. DOI: 10.26442/18151434.2020.1.200018.

13. Guidance for industry: pathological complete response in neoadjuvant treatment of high-risk early-stage breast cancer. Food and Drug Administration, 2014.

14. Petrelli F., Coinu A., Borgonovo K. et al. The value of platinum agents as neoadjuvant chemotherapy in triplenegative breast cancers: A systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat 2014;144(2):223–32. DOI: 10.1007/s10549-014-2876-z.

15. Poggio F., Bruzzone M., Ceppi M. et al. Platinum-based neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: A systematic review and metaanalysis. Ann Oncol 2018;29(7):1497–508. DOI: 10.1093/annonc/mdy127.

16. Pandy J.G.P., Balolong-Garcia J.C., Cruz-Ordinario M.V.B. et al. Triple negative breast cancer and platinumbased systemic treatment: a meta-analysis and systematic review. BMC Cancer 2019;19(1):1–9. DOI: 10.1186/s12885019-6253-5.

17. Caramelo O., Silva C., Caramelo F. et al. The effect of neoadjuvant platinum-based chemotherapy in BRCA mutated triple negative breast cancers – systematic review and meta-analysis. Hered Cancer Clin Pract 2019;17(1):1–10. DOI: 10.1186/s13053-019-0111-y.

18. Tung N., Arun B., Hacker M.R. et al. TBCRC 031: Randomized phase II study of neoadjuvant cisplatin versus doxorubicin-cyclophosphamide in germline BRCA carriers with HER2negative breast cancer (the INFORM trial). J Clin Oncol 2020;38(14):1539–48. DOI: 10.1200/JCO.19.03292.

19. Игнатова Е.О., Фролова М.А., Петровский А.В. и др. Оценка эффективности и токсичности интенсифицированного платиносодержащего режима предоперационной химиотерапии при первично операбельном раке молочной железы с тройным негативным фенотипом. Злокачественные опухоли 2016;(4): 49–57.

20. Glazkova E., Frolova M., Stenina M. et al. Efficacy and safety of intensified platinum-based neoadjuvant chemotherapy in locally advanced triplenegative breast cancer: Preliminary results of non-randomized phase II study. J Clin Oncol 2019;37(Suppl 15):e12116.

21. Окружнова М.А. Новые режимы химиотерапии при трижды негативном раке молочной железы. Биологические маркеры для предсказания эффекта. Дис. … канд. мед. наук. М., 2016.

22. Provenzano E., Bossuyt V., Viale G. et al. Standardization of pathologic evaluation and reporting of postneoadjuvant specimens in clinical trials of breast cancer: Recommendations from an international working group. Mod Pathol 2015;28(9):1185–201. DOI: 10.1038/modpathol.2015.74.

23. Choi M., Park Y.H., Ahn J.S. et al. Assessment of pathologic response and long-term outcome in locally advanced breast cancers after neoadjuvant chemotherapy: comparison of pathologic classification systems. Breast Cancer Res Treat 2016;160(3):475–89. DOI: 10.1007/s10549-016-4008-4.


Для цитирования:


Гордеева О.О., Колядина И.В., Жукова Л.Г., Ганьшина И.П., Вышинская Г.В., Казанцева М.А., Сухова М.В., Рябишина О.Е., Лубенникова Е.В., Филоненко Д.А., Чичиков Е.И., Полушкина И.Н., Борисова Е.И., Луд А.Н., Мещеряков А.А. Эффективность и безопасность неоадъювантной химиотерапии в режиме PlaTax у больных трижды негативным раком молочной железы II–III стадий. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020;16(2):25-37. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-2-25-37

For citation:


Gordeeva O.O., Kolyadina I.V., Zhukova L.G., Ganshina I.P., Vyshinskaya G.V., Kazantseva M.A., Sukhova M.V., Ryabishina O.E., Lubennikova E.V., Filonenko D.A., Chichikov E.I., Polushkina I.N., Borisova E.I., Lud A.N., Meshcheryakov A.A. Efficacy and safety of cisplatin and paclitaxel (PlaTax regimen) in the neoadjuvant treatment of patients with stage II–III triple-negative breast cancer. Tumors of female reproductive system. 2020;16(2):25-37. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-2-25-37

Просмотров: 58


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1994-4098 (Print)
ISSN 1999-8627 (Online)