Делеционный полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз (GSTT1, GSTM1) у пациенток с раком молочной железы в Приморском крае

Введение. Рак молочной железы (РМЖ) относится к мультифакториальным полигенным заболеваниям, реализующимся в результате сочетанного взаимодействия генетических и средовых факторов. Ключевое значение в обеспечении устойчивости клеток организма к повреждающему действию ксенобиотиков имеет глутатион-опосредованная детоксикация.

Цель работы – изучение распространенности делеционных полиморфизмов генов GSTM1, GSTT1 и установление их влияния на формирование онкологического риска у пациенток с РМЖ в Приморском крае.

Материалы и методы. Обследовано 176 женщин с диагнозом РМЖ в возрасте от 23 до 79 лет (средний возраст – 48 ± 13 лет) и 66 условно здоровых лиц без злокачественных новообразований. Детекцию делеционных («нулевых») генотипов GSTM1 и GSTT1 осуществляли с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции с последующим анализом кривых плавления продуктов реакции.

Результаты. Частота «нулевого» генотипа GSTT1 среди больных РМЖ была выше, чем в группе контроля (14,77 % против 6,06 %), превышая показатели в группе контроля более чем в 2,5 раза (p <0,1), что указывает на связь между носительством генотипа GSTT1-0 и риском развития РМЖ. В то же время частота встречаемости генотипа GSTM1-0 в исследуемых группах была сопоставимой, статистически значимой ассоциации с риском развития РМЖ не выявлено.

Выводы. Гомозиготная делеция GSTT1 (GSTT1-0) потенциально может рассматриваться как низкопенетрантный фактор риска развития РМЖ в популяции в Приморском крае.

1. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 250 с.

2. Онкомаммология. Под ред. В.А. Хайленко, Д.В. Комова. М.: МЕДпрессинформ, 2015. 328 с.

3. Wang J., Yu L., Jiang H. et al. Epigenetic regulation of differentially expressed drugmetabolizing enzymes in cancer. Drug Metab Dispos 2020;48(9):759–68. DOI: 10.1124/dmd.120.000008.

4. Kiendrebeogo I., Zoure A., Sorgho P. et al. Glutathione S-transferase M1 (GSTM1) and T1 (GSTT1) variants and breast cancer risk in Burkina Faso. Biomol Concepts 2019;10(1):175–83. DOI: 10.1515/bmc-2019-0020. PMID: 31707358.

5. Economopoulos K., Choussein S., Vlahos N., Sergentanis T. GSTM1 polymorphism, GSTT1 polymorphism, and cervical cancer risk: a meta-analysis. Int J Gynecol Cancer 2010;20(9):1576–80. DOI:10.1111/IGC.0b013e3181ca1dfc.

6. Yang H., Yang S., Liu J. et al. The association of GSTM1 deletion polymorphism with lung cancer risk in Chinese population: evidence from an updated metaanalysis. Sci Rep 2015;5:9392. DOI: 10.1038/srep09392.

7. Yu C., Hequn C., Longfei L. et al. GSTM1 and GSTT1 polymorphisms are associated with increased bladder cancer risk: Evidence from updated meta-analysis. Oncotarget 2017;8(2):3246–58. DOI:10.18632/oncotarget.13702.

8. Ding Z., Wang K., Li J. et al. Association between glutathione S-transferase gene M1 and T1 polymorphisms and chronic obstructive pulmonary disease risk: A meta-analysis. Clin Genet 2019;95(1): 53–62. DOI: 10.1111/cge.13373.

9. Abbas M., Kushwaha V., Srivastava K. et al. Impact of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 genes polymorphisms on clinical toxicities and response to concomitant chemoradiotherapy in cervical cancer. Br J Biomed Sci 2018;75(4):169–74. DOI: 10.1080/09674845.2018.1482734.

10. Voso M., D’Alo F., Putzulu R. et al. Negative prognostic value of glutathione Stransferase (GSTM1 and GSTT1) deletions in adult acute myeloid leukemia. Blood 2002;100(8):2703–7. DOI: 10.1182/blood.V100.8.2703.

11. Marín F., García N., Muñoz X. et al. Simultaneous genotyping of GSTT1 and GSTM1 null polymorphisms by melting curve analysis in presence of SYBR Green I. J Mol Diagn 2010;12(3):300–4. DOI: 10.2353/jmoldx.2010.090076.

12. Nissar S., Syed A., Rasool R. et al. Glutathione S transferases: biochemistry, polymorphism and role in colorectal carcinogenesis. J Carcinogenesis Mutagenesis 2017;8:2. DOI: 10.4172/21572518.1000287.

13. Книжникова Е.В., Евсеева Г.П., Наговицына Е.Б. и др. Роль генов биотрансформации ксенобиотиков семейства глутатион-S-трансфераз в формировании предрасположенности к заболеваниям бронхолегочной системы (обзор литературы). Бюллетень физиологии и патологии дыхания 2020;(75):115–25. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-genov-biotransformatsiiksenobiotikov-semeystva-glutation-stransferaz-gsts-v-formirovanii-predraspolozhennosti-k-zabolevaniyam.

14. Garte S., Gaspari L., Alexandrie A. et al Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2001;10(12):1239–48.

15. Бисултанова З.И., Ацаева М.М., Джамбетова П.М. Роль полиморфных вариантов генов SOD2, GSTT1, GSTM1 и GSTP1 в развитии рака молочной железы у женщин чеченской популяции. Вестник Самарского университета. Естественнонаучная серия 2016;(1–2): 58–91. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-polimorfnyh-variantov-genov-sod2-gstt1-gstm1-i-gstp1-vrazvitii-raka-molochnoy-zhelezy-u-zhenschin-chechenskoy-populyatsii.

16. Al-Eitan L., Rababa’h D., Alghamdi M., Khasawneh R. Association of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 polymorphisms with breast cancer among Jordanian women. Onco Targets Ther 2019;12: 7757–65. DOI: 10.2147/OTT.S207255.

17. Linhares J., Da Silva I., de Souza N. et al. Genetic polymorphism of GSTM1 in women with breast cancer and interact with reproductive history and several clinical pathologies. Biol Res 2005;38(2–3): 273–81. DOI: 10.4067/s071697602005000200017.

18. Saadat M. Glutathione S-transferase M1 and T1 null genotypes, and risk of breast cancer. Arch Iranian Med 2003;6(4):273–7. DOI: 10.1016/s0304-3835(01)00550-x.

19. Egan K., Cai Q., Shu X. et al. Genetic polymorphisms in GSTM1, GSTP1, and GSTT1 and the risk for breast cancer: results from the Shanghai Breast Cancer Study and meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004;13(2): 197–204. DOI: 10.1158/1055-9965.epi03-0294.

20. Jaramillo-Rangel G., Ortega-Martínez M., Cerda-Flores R.M., Barrera-Saldaña H.A. Polymorphisms in GSTM1, GSTT1, GSTP1, and GSTM3 genes and breast cancer risk in northeastern Mexico. Genet Mol Res 2015;14(2):6465–71. DOI: 10.4238/2015.June.11.22.

21. Van der Hel O.L., Bueno-de-Mesquita H.B., van Gils C.H. et al. Cumulative genetic defects in carcinogen metabolism may increase breast cancer risk (The Netherlands). Cancer Causes Control 2005;16(6):675–81. DOI: 10.1007/s10552-005-1227-0.

22. Бурденный А.М., Казубская Т.П., Брага Э.А. и др. Ассоциация полиморфных маркеров генов биотрансформации ксенобиотиков с раком молочной железы у женщин московского региона. Молекулярная медицина 2012;(5):30–4.

23. Miao L., Ye X., He X. Individual and combined effects of GSTM1, GSTT1, and GSTP1 polymorphisms on breast cancer risk: A meta-analysis and reanalysis of systematic meta-analyses. PLoS One 2020;15(3):e0216147. DOI: 10.1371/journal.pone.0216147.

24. Белогубова Е.В., Того А.В., Кондратьева Т.В. Полиморфизм гена GSTM1 в группах предрасположенности и резистентности к раку легкого. Вопросы онкологии 2000;5(46):549–54.