Ключевые исследования, изменившие историю и принципы лечения раннего HER2+ рака молочной железы: фокус на индивидуализацию терапии

HER2+ рак молочной железы является уникальным вариантом заболевания с позиции не только агрессивной биологии, но и возможностей лечения. В течение последних 15 лет лечебная стратегия раннего HER2+ рака молочной железы претерпела настоящую эволюцию от полного отсутствия анти-HER2 терапии до последовательного введения адъювантного, неоадъювантного и постнеоадъювантного этапов. В настоящем обзоре представлены ключевые исследования лекарственной терапии HER2+ РМЖ I–III стадии, благодаря которым удалось расставить четкие приоритеты в последовательности хирургического и лекарственного этапов, выделить группы риска, нуждающиеся в эскалации лечения, определить оптимальную анти-HER2 терапию для каждого этапа , а также деэскалировать лечение I стадии без потери его эффективности. Представлены последние новости крупных онкологических конференций (SABCS, ESMO, ASCO) о влиянии различных биологических маркеров на эффективность анти-HER2 агентов. Сформирована четкая концепция современного лечения раннего HER2+ рака молочной железы, которая позволяет индивидуализировать подходы и добиться наилучших результатов терапии при таком агрессивном биологическом подтипе заболевания.

HER2+ рак молочной железы I–III стадии, адъювантная анти-HER2 терапия, неоадъювантный подход, постнеоадъювантная терапия T-DM1, предикторы эффективности анти-HER2 терапии, pCR, эскалация и деэскалация лечения

1. Vu T., Claret F. Trastuzumab: Updated mechanisms of action and resistance in breast cancer. Front Oncol 2012;2:62. DOI: 10.3389/fonc.2012.00062.

2. Capelan M., Pugliano L., Azambuja E. et al. Pertuzumab: new hope for patients with HER2-positive breast cancer. Ann Oncol 2013;24:273–82. DOI: 10.1093/annonc/mds328.

3. Cameron D., Piccart-Gebhart M., Gelber R. et al. 11 years’ follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial. Lancet 2017;389(10075):1195–205. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)32616-2.

4. Slamon D., Eiermann W., Robert N.J., Giermek J. BCIRG 006: 10-Yr Follow-up of Adjuvant AC → T Compared With AC → TH and TCH for HER2+ Early BC. SABCS 2015, abstr. S5-04.

5. Perez E., Romond E., Suman V. et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: planned joint analysis of overall survival from NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clin Oncol 2014;32:3744–52.

6. Gonzalez-Angulo A., Litton J., Broglio K. et al. High risk of recurrence for patients with breast cancer who have human epidermal growth factor receptor 2-positive, node-negative tumors 1 cm or smaller. J Clin Oncol 2009;27(34):5700–6. DOI: 10.1200/JCO.2009.23.2025.

7. Tolaney S., Guo H., Pernas S. et al. Seven-year follow-up analysis of adjuvant paclitaxel and trastuzumab trial for nodenegative, human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer. J Clin Oncol 2019;37(22):1868–75. DOI: 10.1200/JCO.19.00066.

8. National Comprehensive Cancer Network. Breast Cancer. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast_blocks.pdf.

9. Cardoso F.S., Kyriakides S., Ohno S. et al. Early Breast Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2019;30:1194–220.

10. Практические рекомендации по лечению рака молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO. Доступно по: https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2020/2020-09.pdf.

11. Smith I., Procter M., Richard D. et al. 2-year follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer: a randomised controlled trial. Lancet 2007;369:29. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)60028-2.

12. Slamon D., Eiermann W., Robert N. et al. Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer. NEJM 2011;365:1273. DOI: 10.1056/NEJMoa0910383.

13. Cameron D., Piccart-Gebhart R.J., Gelbert M.D. et al. 11 years' follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial. Lancet 2017;389(10075):1195–205. DOI:10.1016/S0140-6736(16)32616-2.

14. Swain S., Miles D., Kim S. et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2020;21(4):519–30. DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30863-0.

15. Von Minckwitz G., Procter M., de Azambuja E. et al. Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2017;377:122–31.

16. Piccart M., Procter M., Fumagalli D. et al. Updated APHINITY Trial data shows addition of pertuzumab to trastuzumab plus chemotherapy continues to yield clinical benefit in patients with operable HER2-positive early breast cancer. SABCS 2019, Abstr. GS1-04. Available at: https://www.sabcs.org/sabcs/2019/pressreleases/1_xa6Fcb46Gtsr_Updated%20APHINITY%20Trial%20Data.pdf.

17. Гордеева О.О., Жукова Л.Г., Колядина И.В. и др. Оценка рецепторного статуса первичной опухоли молочной железы и синхронных регионарных метастазов: их клиническая и прогностическая роль? Сибирский онкологический журнал 2019;18(2):78–82.

18. Павликова О.А., Колядина И.В., Комов Д.В. и др. Факторы-предикторы достижения полного лекарственного патоморфоза при неоадъювантной химиотерапии первично- операбельного рака молочной железы. Современная онкология 2017;19(1):24–9.

19. Павликова О.А., Поддубная И.В., Колядина И.В. и др. Клинико-рентгенологическая оценка эффективности предоперационной лекарственной терапии при различных биологических подтипах рака молочной железы стадий T1–3N0–1M0. Современная онкология 2017;19(4):16–21.

20. Гордеева О.О., Колядина И.В., Жукова Л.Г. и др. Эффективность и безопасность неоадъювантной химиотерапии в режиме PlaTax у больных трижды негативным раком молочной железы II–III стадий. Опухоли женской репродуктивной системы 2020;16(2):25–37.

21. Man V., Cheung P. Neoadjuvant chemotherapy increases rates of breastconserving surgery in early operable breast cancer. Hong Kong Med J 2017;23(3):251–7. DOI: 10.12809/hkmj164972.

22. Pilewskie M., Morrow M. Axillary Nodal Management Following Neoadjuvant Chemotherapy. JAMA Oncol 2017;3(4):549–55. DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.4163.

23. Cortazar P., Zhang L., Untch M. et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet 2014;384(9938):164–72. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8.

24. Broglio K., Quintana M., Foster M. et al. Association of pathologic complete response to neoadjuvant therapy in HER2-positive breast cancer with long-term outcomes: a meta-analysis. JAMA Oncol 2016;2(6):751–60. DOI: 10.1001/jamaoncol.2015.6113.

25. Gianni L., Pienkowski T., Im Y. et al. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicenter, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol 2016;17:791–800. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)00163-7.

26. Gianni L., Pienkowski T., Im Y. et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2012;13:25–32. DOI: 10.1016/S14702045(11)70336-9.

27. Schneeweiss A., Chia S., Hickish T. et al. Long-term efficacy analysis of the randomised, phase II TRYPHAENA cardiac safety study: Evaluating pertuzumab and trastuzumab plus standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2positive early breast cancer. Eur J Cancer 2018;89:27–35. DOI: 10.1016/j.ejca.2017.10.021.

28. Schneeweiss S., Chia T., Hickish et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol 2013;24:2278–84. DOI: 10.1093/annonc/mdt182.

29. Van Ramshorst M.S., van der Voort A., van Werkhoven E.D. et al. Three-year follow-up of neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2-blockade for HER2-positive breast cancer (TRAIN-2): A randomized phase III trial. Lancet Oncol 2018;19(12):1630–40. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30570-9.

30. Barok M., Joensuu H., Isola J. Trastuzumab emtansine: mechanisms of action and drug resistance. Breast Cancer Res 2014;16. Available at: https://breast-cancer-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/bcr3621.

31. Von Minckwitz G., Huang C.-S., Mano M.S. et al. Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2019;380:617–28. DOI: 10.1056/NEJMoa1814017.

32. Denkert C., Lambertini C., Fasching P. et al. Biomarker data from KATHERINE: A phase III study of adjuvant trastuzumab emtansine (T-DM1) versus trastuzumab (H) in patients with residual invasive disease after neoadjuvant therapy for HER2positive breast cancer. J Clin Oncol 2020;38(15 Suppl):502. DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.502.

33. Loibl S. Adjuvant trastuzumab emtansine (T-DM1) vs trastuzumab (T) in patients (pts) with residual invasive disease after neoadjuvant therapy for HER2+ breast cancer: Subgroup analysis from KATHERINE. ESMO Breast Cancer 2020. Abstr. 960.