Preview

Опухоли женской репродуктивной системы

Расширенный поиск

Ленватиниб и пембролизумаб у больных распространенным раком тела матки

https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-3-72-80

Полный текст:

Аннотация

Рак матки – один из немногих видов рака, заболеваемость и смертность от которого растут в развитых странах, что частично отражает рост распространенности избыточной массы тела и старение женского населения. Несмотря на то, что эта опухоль чаще всего диагностируется при ограничении процесса телом матки, актуальность поиска новых схем лечения для больных распространенными формами обусловлена неудовлетворительными результатами химиотерапии и высокой смертностью при III–IV стадии болезни.
В статье изложены вопросы использования новых препаратов ленватиниб и пембролизумаб, получивших одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Австралийского управления терапевтических товаров (TGA) и Министерства здравоохранения Канады (HC). Схема ленватиниб + пембролизумаб показала эффективность (38,3 % объективных ответов) и безопасность (нежелательные явления III и IV степени были зарегистрированы у 83 (66,9 %) из 124 пациентов) у 94 пациенток с распространенным раком эндометрия без микросателлитной нестабильности (MSI) и нарушения в системе репарации ДНК. У 25 (69 %) пациенток, ответивших на лечение, продолжительность ответа составила более 6 мес. В статье также приводится клинический пример пациентки с прогрессированием рака тела матки, получившей хороший эффект от комбинации ленватиниба и пембролизумаба, рассмотрены нежелательные явления при терапии и возможности их коррекции.

Об авторах

А. Г. Кедрова
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России» (ФНКЦ ФМБА России; Академия постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России
Россия

Анна Генриховна Кедрова - Отделение онкологии; кафедра акушерства и гинекологии

115682 Москва, Ореховый бульвар, 28; 
125371 Москва, Волоколамское шоссе, 91


Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов


А. И. Беришвили
Академия постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России
Россия

Александр Ильич Беришвили - кафедра акушерства и гинекологии 

125371 Москва, Волоколамское шоссе, 91



Т. А. Греян
Академия постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России
Россия

кафедра акушерства и гинекологии 

125371 Москва, Волоколамское шоссе, 91



Список литературы

1. National Cancer Institute. Cancer stat facts: uterine cancer. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/corp.html.

2. Colombo N., Creutzberg C., Amant F. et al. ESMO-ESGO-ESTRO consensus conference on endometrial cancer: diagnosis, treatment and follow-up. Int J Gynecol Cancer 2016;26:2–30.

3. Khazaei Z., Hasanpour D., Amiri M. et al. The incidence and mortality of endometrial cancer and its association with body mass index and human development index in Asian population. World Cancer Res J 2018;5:e1174.

4. Cancer Research UK. Uterine Cancer Statistics Available at: https://www.cancerresearchuk.org/healthprofessional/cancer-statistics/statisticsby-cancer-type/uterine-cancer.

5. National Comprehensive Cancer Network: Clinical Practice Guidelines in Oncology: Uterine Neoplasms. Version 3.2019. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/uterine.pdf.

6. Miller D., Filiaci V., Fleming G. et al. Late-breaking abstract 1: Randomized phase III noninferiority trial of first line chemotherapy for metastatic or recurrent endometrial carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 2012;125(3):771. DOI: 10.1016/j.ygyno.2012.03.034.

7. Lentz S.S., Brady M.F., Major F.J. et al. High-dose megestrol acetate in advanced or recurrent endometrial carcinoma: A Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 1996;14:357–61.

8. Keytruda (pembrolizumab) [package insert]. Whitehouse Station, NJ, Merck Sharp & Dohme, 2018.

9. Arora E., Masab M., Mittar P. et al. Role of immune checkpoint inhibitors in advanced or recurrent endometrial cancer. Cureus 2018;10:e2521.

10. Marabelle A., Le D.T., Ascierto P.A. et al. Efficacy of pembrolizumab in patients with noncolorectal high microsatellite instability/mismatch repair-deficient cancer: Results from the Phase II KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol 2020;38:1–10.

11. Cancer Genome Atlas Research Network, Kandoth C., Schultz N. et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature 2013;497:67–73. [Erratum: Nature 2013;500:242].

12. O’Malley D., Marabelle A., De Jesus-Acosta A. et al. Pembrolizumab in patients with MSI-H advanced endometrial cancer from the KEYNOTE-158 study. Ann Oncol 2019;30 (Suppl 5):V425–6. Abstr. 1044P.

13. Oaknin A., Duska L.R., Sullivan R.J. et al. Preliminary safety, efficacy, and pharmacokinetic/pharmacodynamic characterization from GARNET, a phase I/II clinical trial of the anti-PD-1 monoclonal antibody, TSR-042, in patients with recurrent or advanced MSI-h and MSS endometrial cancer. Gynecol Oncol 2019;154(Suppl 1):17. Abstr. 33.

14. Konstantinopoulos P.A., Luo W., Liu J.F. et al. Phase II study of avelumab in patients with mismatch repair deficient and mismatch repair proficient recurrent/ persistent endometrial cancer. J Clin Oncol 2019;37:2786–94. DOI: 10.1200/JCO.19.01021.

15. Antill Y.C., Kok P.S., Robledo K. et al. Activity of durvalumab in advanced endometrial cancer (AEC) according to mismatch repair (MMR) status: The phase II PHAEDRA trial (ANZGOG1601). J Clin Oncol 2019;37(Suppl 15):5501. DOI: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.5501.

16. Soumerai T.E., Donoghue M.T., Bandlamudi C. et al. Clinical utility of prospective molecular characterization in advanced endometrial cancer. Clin Cancer Res 2018;24:5939–47.

17. Gandhi L., Rodriguez-Abreu D., Gadgeel S. et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-smallcell lung cancer. N Engl J Med 2018.

18. Rini B., Plimack E., Stus V. et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2019;380(12):1116–27. DOI: 10.1056/NEJMoa1816714.

19. Kawazoe A., Shota Fukuoka S., Nakamura Y. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer in the first-line or second-line setting (EPOC1706): an open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020;21(8):1004–5.

20. Tahara M., Schlumberger M., Elisei R. et al. Exploratory analysis of biomarkers associated with clinical outcomes from the study of lenvatinib in differentiated cancer of the thyroid. Eur J Cancer 2017;75:213–21.

21. Hong D.S., Kurzrock R., Wheler J.J. et al. Phase I dose-escalation study of the multikinase inhibitor lenvatinib in patients with advanced solid tumors and in an expanded cohort of patients with melanoma. Clin Cancer Res 2015;21:4801–10. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-3063.

22. Vergote I., Teneriello M., Powell M.A. et al. A phase II trial of lenvatinib in patients with advanced or recurrent endometrial cancer: Angiopoietin-2 as a predictive marker for clinical outcomes. J Clin Oncol 2013;31(15 Suppl):5520.

23. Lenvima (lenvatinib) [package insert]. Woodcliff Lake, NJ, Eisai, 2019.

24. Makker V., Taylor M., Aghajanian С. et al. lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer. J Clin Oncol 2020;38(26):2981–92. DOI: 10.1200/JCO.19.02627.

25. Marth C., Vulsteke C., Jesus Rubio Pérez M. et al. ENGOT-en9/LEAP-001: A phase III study of first-line pembrolizumab plus lenvatinib versus chemotherapy in advanced or recurrent endometrial cancer. О Clin Oncol 2019; 37(15 Suppl):TPS4152.

26. American Joint Committee on Cancer. Corpus utericarcinoma and carcinosarcoma. AJCC Cancer Staging Manual. 8th edn. N.Y. Springer, 2017. Pp. 669–678.

27. Backes F.J., Wei L., Cohn D.E. et al. Phase I evaluation of lenvatinib and weekly paclitaxel in patients with recurrent endometrial, ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer. Gynecol Oncol 2019;154(Suppl 1):23. DOI: 10.1016/j.ygyno.2019.04.057.

28. Kato Y., Bao X., Macgrath S. et al. Lenvatinib mesylate (LEN) enhanced antitumor activity of a PD-1 blockade agent by potentiating Th1 immune response. Ann Oncol 2016;27 (Suppl 6):abstr. 2PD.


Для цитирования:


Кедрова А.Г., Беришвили А.И., Греян Т.А. Ленватиниб и пембролизумаб у больных распространенным раком тела матки. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020;16(3):72-80. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-3-72-80

For citation:


Kedrova A.G., Berishvili A.I., Greyan Т.А. Lenvatinib and pembrolizumab in patients with advanced uterine cancer. Tumors of female reproductive system. 2020;16(3):72-80. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-3-72-80

Просмотров: 52


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1994-4098 (Print)
ISSN 1999-8627 (Online)