Preview

Опухоли женской репродуктивной системы

Расширенный поиск

Современные подходы к лечению больных HER2-положительным раком молочной железы с метастазами в головном мозге

https://doi.org/10.17650/1994-4098-2021-17-1-27-34

Полный текст:

Аннотация

В статье рассматриваются современные подходы к лечению больных HER2-положительным раком молочной железы (HER2+ РМЖ) с метастазами в головном мозге (МГМ).
Пациенты с HER2+ РМЖ с МГМ подлежат мультидисциплинарному, комплексному и биологически направленному лечению: с привлечением нейрохирурга и радиотерапевта для решения вопроса о локальном лечении МГМ, а также химиотерапевта для решения вопроса о системной лекарственной терапии. Локальное лечение больных HER2+ РМЖ с МГМ включает хирургическое лечение и/или лучевую терапию. Применение же таргетной анти-HER2 терапии меняет «биологию» заболевания с агрессивной на вялотекущую (индолентную).
В проспективном исследовании KAMILLA была впервые продемонстрирована клинически значимая противоопухолевая активность трастузумаба эмтанзина как у больных HER2+ РМЖ с МГМ, ранее получавших лучевую терапию, так и у пациентов без лучевой терапии в анамнезе, что позволяет предполагать обоснованность дальнейшего применения трастузумаба эмтанзина у данной категории больных. Противоопухолевая активность трастузумаба эмтанзина у больных HER2+ РМЖ c МГМ была подтверждена и на доклинических моделях. Несмотря на схожий характер распределения препарата в тканях, трастузумаб эмтанзин, в отличие от трастузумаба, значительно замедлял рост метастазов, вызывая индукцию апоптоза в моделях HER2+ РМЖ с МГМ у мышей.

Об авторах

Т. Ю. Семиглазова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия

Татьяна Юрьевна Семиглазова  

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



С. М. Шарашенидзе
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68



С. Н. Керимова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68



В. В. Клименко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68



А. Ю. Малыгин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68



Г. А. Дашян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68



Р. М. Палтуев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68



В. В. Семиглазов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8



П. В. Криворотько
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



С. Н. Новиков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68



В. Ф. Семиглазов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



Список литературы

1. Preusser M., Capper D., Ilhan-Mutlu A. et al. Brain metastases: pathobiology and emerging targeted therapies. Acta Neuropathol 2012;123(2):205–22. DOI: 10.1007/s00401-011-0933-9.

2. Witzel I., Oliveira-Ferrer L., Pantel K. et al. Breast cancer brain metastases: biology and new clinical perspectives. Breast Cancer Res 2016;18(1):8. DOI: 10.1186/s13058-015-0665-1.

3. Harputluoglu H., Dizdar O., Aksoy S. et al. Characteristics of breast cancer patients with central nervous system metastases: a single-center experience. J Natl Med Assoc 2008;100(5):521–33. DOI: 10.1016/S0027-9684(15)31298-0.

4. Gabos Z., Sinha R., Hanson J. et al. Prognostic significance of human epidermal growth factor receptor positivity for the development of brain metastasis after newly diagnosed breast cancer. J Clin Oncol 2006;24(36):5658–63. DOI: 10.1200/JCO.2006.07.0250.

5. Pestalozzi B.C., Zahrieh D., Price K.N. et al. International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Identifying breast cancer patients at risk for Central Nervous System (CNS) metastases in trials of the International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Ann Oncol 2006;17:935–44. DOI: 10.1093/annonc/mdl064.

6. Song Y., Barry W.T., Seah D.S. et al. Patterns of recurrence and metastasis in BRCA1/BRCA2-associated breast cancers. Cancer 2020;126:271–80. DOI: 10.1002/cncr.32540.

7. Heitz F., Harter P., Lueck H.J. et al. Triplenegative and HER2-overexpressing breast cancers exhibit an elevated risk and an earlier occurrence of cerebral metastases. Eur J Cancer 2009;45:2792–8. DOI: 10.1016/j.ejca.2009.06.027.

8. Lentzsch S., Reichardt P., Weber F. et al. Brain metastases in breast cancer: prognostic factors and management. Eur J Cancer 1999;35:580–5. DOI: 10.1016/s0959-8049(98)00421-3.

9. Darlix A., Louvel G., Fraisse J. et al. Impact of breast cancer molecular subtypes on the incidence, kinetics and prognosis of central nervous system metastases in a large multicentre real-life cohort. Br J Cancer 2019;121(12):991–1000. DOI: 10.1038/s41416-019-0619-y.

10. Barnholtz-Sloan J.S., Sloan A., Davis F. et al. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol 2004;22(14):2865–72. DOI: 10.1200/JCO.2004.12.149.

11. Arvold N.D., Oh K., Niemierko A. et al. Brain metastases after breast-conserving therapy and systemic therapy: incidence and characteristics by biologic subtype. Breast Cancer Res Treat 2012;136(1):153–60. DOI: 10.1007/s10549-012-2243-x.

12. Tsukada Y., Fouad A., Pickren J. et al. Central nervous system metastasis from breast carcinoma autopsy study. Cancer 1983;52(12):2349–54. DOI: 10.1002/1097-0142(19831215)52:12<2349::AID-CNCR2820521231>3.0.CO;2-B.

13. Pestalozzi B.C., Holmes E., de Azambuja E. et al. CNS relapses in patients with HER2-positive early breast cancer who have and have not received adjuvant trastuzumab: a retrospective substudy of the HERA trial (BIG 1-01). Lancet Oncol 2013;14:244–8. DOI: 10.1007/s10549-012-2243-x.

14. Olson E.M., Abdel-Rasoul M., Maly J. et al. Incidence and risk of central nervous system metastases as site of first recurrence in patients with HER2-positive breast cancer treated with adjuvant trastuzumab. Ann Oncol 2013;24:1526–33. DOI: 10.1093/annonc/mdt036.

15. Seoane J., de Mattos-Arruda L. Brain metastasis: new opportunities to tackle therapeutic resistance. Mol Oncol 2014;8:1120–31. DOI: 10.1016/j.molonc.2014.05.009.

16. Li Y.M., Pan Y., Wei Y. et al. Upregulation of CXCR4 is essential for HER2-mediated tumor metastasis. Cancer Cell 2004;6(5):459–69. DOI: 10.1016/j.ccr.2004.09.027.

17. Chen X., Xiao J., Li X. et al. Fifty percent patients avoid whole brain radiotherapy: stereotactic radiotherapy for multiple brain metastases. A retrospective analysis of a single center. Clin Transl Oncol 2012;14(8):599–605. DOI: 10.1007/s12094-012-0849-4.

18. Cabioglu N., Sahin A., Morandi P. et al. Chemokine receptors in advanced breast cancer: differential expression in metastatic disease sites with diagnostic and therapeutic implications. Ann Oncol 2009;20(6):1013–9. DOI: 10.1093/annonc/mdn740.

19. Ramakrishna N., Temin S., Chandarlapaty S. et al. Recommendations on disease management for patients with advanced human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer and brain metastases: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol 2014;32(19):2100–8. DOI: 10.1200/JCO.2013.54.0955.

20. Niikura N., Hayashi N., Masuda N. et al. Treatment outcomes and prognostic factors for patients with brain metastases from breast cancer of each subtype: a multicenter retrospective analysis. Breast Cancer Res Treat 2014;147(1):103–12. DOI: 10.1007/s10549-014-3090-8.

21. Tsao M.N., Rades D., Wirth A. et al. Radiotherapeutic and surgical management for newly diagnosed brain metastasis(es): an American Society for Radiation Oncology evidence-based guideline. Pract Radiat Oncol 2012;2:210–25. DOI: 10.1016/j.prro.2011.12.004.

22. Гиршович М.М., Пономарева О.И., Мельник Ю.С. и др. Ретроспективный анализ результатов пятилетнего применения радиохирургического лечения метастатического поражения головного мозга при злокачественных новообразованиях. Вопросы онкологии 2020;5(66):540–8. [Girshovich M.M., Ponomareva O.I., Melnik Yu.S. et al. Retrospective analysis of the outcomes of radiosurgical treatment for metastatic brain lesions in cancer patients over five years. Voprosy onkologii = Problems in Oncology 2020;5(66):540–8. (In Russ.)].

23. Patchell R.A., Tibbs P.A., Regine W.F. et al. Postoperative radiotherapy in the treatment of single metastases to the brain: a randomized trial. JAMA 1998;280: 1485–9. DOI: 10.1001/jama.280.17.1485.

24. Kocher M., Soffietti R., Abacioglu U. et al. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study. J Clin Oncol 2011;29:134–41. DOI: 10.1200/JCO.2010.30.1655.

25. Brown P.D., Ballman K.V., Cerhan J.H. et al. Postoperative stereotactic radiosurgery compared with whole brain radiotherapy for resected metastatic brain disease (NCCTG/N107C/CEC-3): a multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017;18:1049–60. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30441-2.

26. Aoyama H., Shirato H., Tago M. et al. Stereotactic radiosurgery plus wholebrain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial. JAMA 2006;295:2483–91. DOI: 10.1001/jama.295.21.2483.

27. Yamamoto M., Serizawa T., Higuchi Y. et al. A multi-institutional prospective observational study of stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901 Study Update): irradiation-related complications and long-term maintenance of minimental state examination scores. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2017;99:31–40. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2017.04.037.

28. Chang E.L., Wefel J.S., Hess K.R. et al. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2009;10:1037–44. DOI: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3.

29. Tsao M., Xu W., Sahgal A. A meta-analysis evaluating stereotactic radiosurgery, whole-brain radiotherapy, or both for patients presenting with a limited number of brain metastases. Cancer 2012;118: 2486–93. DOI: 10.1002/cncr.26515.

30. Yamamoto M., Serizawa T., Shuto T. et al. Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multiinstitutional prospective observational study. Lancet Oncol 2014;15:387–95. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70061-0.

31. Brown P.D., Ahluwalia M.S., Khan O.H. et al. Whole-brain radiotherapy for brain metastases: evolution or revolution. J Clin Oncol 2018;36:483–91. DOI: 10.1200/JCO.2017.75.9589.

32. Brown P.D., Gondi V., Pugh S. et al. Hippocampal avoidance during wholebrain radiotherapy plus memantine for patients with brain metastases: phase III trial NRG oncology CC001. J Clin Oncol 2020;38:1019–29. DOI: 10.1200/JCO.19.02767.

33. Balduzzi S., Mantarro S., Guarneri V. et al. Trastuzumab-containing regimens for metastatic breast cancer. Cochrane Database Sys Rev 2014;2014(6) CD006242. DOI: 10.1002/14651858.CD006242.pub2.

34. NCCN Clinical Practice Guidelines on Oncology: central nervous system cancers. Version 5.2020. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cns.pdf.

35. Cardoso F., Paluch-Shimon S., Senkus E. et al. 5th ESOESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Ann Oncol 2020;31(12):1623–49. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.09.010.

36. Семиглазова Т.Ю., Карахан В.Б., Дашян Г.А. и др. Клинические рекомендации РООМ по лечению метастазов рака молочной железы в головной мозг. М., 2017. C. 1–10. [Semiglazova T.Yu., Karakhan V.B., Dashyan G.A. et al. Clinical guidelines of RSOM for the treatment of breast cancer metastases in the brain. Moscow, 2017. Pp. 1–10. (In Russ.)].

37. Swain S.M., Miles D., Kim S.B. et al. CLEOPATRA study group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2- positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-ofstudy results from a double-blind, randomised, placebocontrolled, phase 3 study. Lancet Oncol 2020;21:519–30. DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30863-0.

38. Swain S.M., Baselga J., Miles D. et al. Incidence of central nervous system metastases in patients with HER2-positive metastatic breast cancer treated with pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel: results from the randomized phase III study CLEOPATRA. Ann Oncol 2014;25(6): 1116–21. DOI: 10.1093/annonc/mdu133.

39. Isakoff S.J., Baselga J. TrastuzumabDM1: Building a chemotherapy-free road in the treatment of human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer. J Clin Oncol 2011;29(4):351–4. DOI: 10.1200/JCO.2010.31.6679.

40. Montemurro F., Delaloge S., Barrios C. et al. Trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and brain metastases: exploratory final analysis of cohort 1 from KAMILLA, a single-arm phase IIIb clinical trial. Ann Oncol 2020;31(10):1350–8. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.06.020.

41. Askoxylakis V., Ferraro G., Kodack D. et al. Preclinical efficacy of adotrastuzumab emtansine in the brain microenvironment. J Natl Cancer Inst Oxford University Press 2016;108(2): djv313. DOI: 10.1093/jnci/djv313.

42. Verma S., Miles D., Gianni L. et al. Trastuzumab emtansine for HER2- positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2012;367:1783–91. DOI: 10.1056/NEJMoa1209124.

43. Krop I.E., Lin N.U., Blackwell K. et al. Trastuzumab emtansine (T-DM1) versus lapatinib plus capecitabine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and central nervous system metastases: a retrospective, exploratory analysis in EMILIA. Ann Oncol 2015;26(1):113–9. DOI: 10.1093/annonc/mdu486.

44. Fabi A., Alesini D., Valle E. et al. T-DM1 and brain metastases: clinical outcome in HER2-positive metastatic breast cancer. Breast 2018;41:137–43. DOI: 10.1016/j.breast.2018.07.004.

45. Jacot W., Pons E., Frenel J.S. et al. Efficacy and safety of trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive breast cancer with brain metastases. Breast Cancer Res Treat 2016;157(2):307–18. DOI: 10.1007/s10549-016-3828-6.

46. Bartsch R., Berghoff A.S., Vogl U. et al. Activity of T-DM1 in HER2-positive breast cancer brain metastases. Clin Exp Metastasis 2015;32(7):729–37. DOI: 10.1007/s10585-015-9740-3.

47. Xiao W., Zheng S., Yang A. et al. Breast cancer subtypes and the risk of distant metastasis at initial diagnosis: a population-based study. Cancer Manag Res 2018;10:5329–38. DOI: 10.2147/CMAR.S176763.

48. Martin A.M., Cagney D.N., Catalano P.J. et al. Brain metastases in newly diagnosed breast cancer: a population-based study. JAMA Oncol 2017;3:1069–77. DOI: 10.1001/jamaoncol.2017.0001.

49. Lin N.U., Dieras V., Paul D. et al. Multicenter phase II study of lapatinib in patients with brain metastases from HER2-positive breast cancer. Clin Cancer Res 2009;15(4):1452–9. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1080.

50. Bachelot T., Romieu G., Campone M. et al. Lapatinib plus capecitabine in patients with previously untreated brain metastases from HER2-positive metastatic breast cancer (LANDSCAPE): a single-group phase 2 study. Lancet Oncol 2013;14(1):64–71. DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70432-1.

51. Metro G., Foglietta J., Russillo M. et al. Clinical outcome of patients with brain metastases from HER2-positive breast cancer treated with lapatinib and capecitabine. Ann Oncol 2011;22(3):625–30. DOI: 10.1093/annonc/mdq434.

52. Freedman R.A., Gelman R., Anders C. et al. TBCRC 022: A phase II trial of neratinib and capecitabine for patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer and brain metastases. J Clin Oncol 2019;37(13):1081–9. DOI: 10.1200/JCO.18.01511.

53. Saura C., Oliveira M., Feng Y. et al. Neratinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine in HER2- positive metastatic breast cancer previously treated with ≥2 HER2-directed regimens: phase III NALA trial. J Clin Oncol 2020;38(27):3138–49. DOI: 10.1200/JCO.20.00147.

54. Awada A., Brufsky A., Saura C. et al. Impact of neratinib on development and progression ofcentral nervous system (CNS) metastases in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC): findings from the NALA, NEfERT-T, and TBCRC 022 trials. San Antonio Breast Cancer Symposium 2019, abstr. P2-20-01. DOI: 10.1158/1538-7445.SABCS19-P2-20-01.

55. Murthy R.K., Loi S., Okines A. et al. Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med.2020;382(7):597–609. DOI: 10.1056/NEJMoa1914609.

56. Семиглазова Т.Ю., Латипова Д.Х., Филатова Л.В., Гершанович М.Л. Таргетная терапия НЕR2-положительного рака молочной железы с метастазами в головной мозг: новые перспективы лечения. Фарматека 2010;17:38–43. [Semiglazova T.Yu., Latipova D.Kh., Filatova L.V., Gershanovich M.L. Targeted therapy for HER2-positive breast cancer with brain metastases: new treatment prospects. Farmateka = Pharmateca 2010;17:38–43. (In Russ.)].


Для цитирования:


Семиглазова Т.Ю., Шарашенидзе С.М., Керимова С.Н., Клименко В.В., Малыгин А.Ю., Дашян Г.А., Палтуев Р.М., Семиглазов В.В., Криворотько П.В., Новиков С.Н., Семиглазов В.Ф. Современные подходы к лечению больных HER2-положительным раком молочной железы с метастазами в головном мозге. Опухоли женской репродуктивной системы. 2021;17(1):27-34. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2021-17-1-27-34

For citation:


Semiglazova T.Yu., Sharashenidze S.M., Kerimova S.N., Klimenko V.V., Malygin A.Yu., Dashyan G. ., Paltuev R.M., Semiglazov V.V., Krivorotko P.V., Novikov S.N., Semiglazov V. . Current approaches to the treatment of HER2‑positive breast cancer with brain metastases. Tumors of female reproductive system. 2021;17(1):27-34. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1994-4098-2021-17-1-27-34

Просмотров: 125


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1994-4098 (Print)
ISSN 1999-8627 (Online)
X