Факторы риска, модулирующие течение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений низкой степени у женщин репродуктивного возраста

Введение. Инфицирование онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ) является ведущей причиной рака шейки матки и его непосредственных предшественников – плоскоклеточных интраэпителиальных поражений. Однако персистенции ВПЧ может быть недостаточно для возникновения злокачественной трансформации, и могут существовать другие экзогенные или эндогенные факторы, которые в сочетании с вирусом повышают риск развития и прогрессирования цервикальных неоплазий.
Цель исследования – выявление факторов риска, модулирующих течение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений низкой степени (low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL) у женщин репродуктивного возраста.
Материалы и методы. У 110 женщин в возрасте от 18 до 45 лет с диагнозом LSIL мы оценили влияние факторов риска (сексуального поведения, репродуктивной функции, методов контрацепции, курения, ВПЧ-инфекции) на течение процесса (выздоровление, персистирование или прогрессирование) в период 12 мес наблюдения. Тестирование на ВПЧ проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты. Средний возраст участниц исследования составил 31,55 ± 7,17 года. Наши наблюдения показали, что частые искусственные аборты, практика рискованного сексуального поведения (ранний сексуальный дебют, частая смена половых партнеров) увеличивали риск персистенции и прогрессирования LSIL. Применение оральных контрацептивов, барьерная контрацепция и курение не влияли на исход заболевания.
Распространенность ВПЧ среди женщин с LSIL составила 70,91 % (78/110). Преобладающими типами ВПЧ были 16-й (35,45 %), 33-й (12,73 %) и 18-й (12,73 %). ВПЧ 16-го типа встречался чаще в группе прогрессирования (62,50 %), чем в группах регресса и персистенции (14,63 и 43,40 %; p <0,05). Прогрессирование неоплазий чаще наблюдалось у пациенток с признаками мультиинфицирования цервикального эпителия ВПЧ. Одиночное инфицирование ВПЧ было выше в группе выздоровевших женщин.
Выводы. В ходе исследования выявлено, что большое количество искусственных абортов, практика рискованного сексуального поведения, наличие ВПЧ 16-го типа и множественная ВПЧ-инфекция являются факторами, способствующими персистенции LSIL и прогрессированию до неоплазии высокой степени. Эти данные могут быть полезны для ведения женщин с LSIL.

1. Bruni L., Diaz M., Castellsagué X. et al. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. J Infect Dis 2010;202(12):1789–99. DOI: 10.1086/657321.

2. Bosch F.X., Burchell A.N., Schiffman M. et al. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections and type-specific implications in cervical neoplasia. Vaccine 2008;26(Suppl 10): 2008. DOI: 10.1016/j.vaccine.2008.05.064.

3. Rodriguez A.C., Schiffman M., Herrero R. et al. Rapid Clearance of Human Papillomavirus and Implications for Clinical Focus on Persistent Infections. JNCI J Natl Cancer Inst 2008;100(7): 513–7. DOI: 10.1093/jnci/djn044.

4. Bogani G., Taverna F., Lombardo C. et al. Retrospective study of the influence of HPV persistence on outcomes among women with high-risk HPV infections and negative cytology. Int J Gynecol Obstet 2017;138(1):62–8. DOI: 10.1002/ijgo.12170.

5. Liu M., Yan X., Zhang M. et al. Influence of human papillomavirus infection on the natural history of cervical intraepithelial neoplasia 1: A metaanalysis. Biomed Res Int 2017;2017:1–9. DOI: 10.1155/2017/8971059.

6. De Sanjosé S., Brotons M., Pavón M.A. The natural history of human papillomavirus infection. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2018;47:2–13. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2017.08.015.

7. Castle P.E. A prospective study of highgrade cervical neoplasia risk among human papillomavirus-infected women. Cancer Spectr Knowl Environ 2002;94(18):1406–14. DOI: 10.1093/jnci/94.18.1406.

8. Roura E., Travier N., Waterboer T. et al. The influence of hormonal factors on the risk of developing cervical cancer and pre-cancer: results from the EPIC cohort. PLoS One 2016;11(1):e0147029. DOI: 10.1371/journal.pone.0147029.

9. Muñoz N., Franceschi S., Bosetti C. et al. Role of parity and human papillomavirus in cervical cancer: the IARC multicentric case-control study. Lancet 2002;359(9312):1093–101. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)08151-5.

10. Jensen K.E., Schmiedel S., Norrild B. et al. Parity as a cofactor for high-grade cervical disease among women with persistent human papillomavirus infection: A 13-year follow-up. Br J Cancer 2013;108(1):234–9. DOI: 10.1038/bjc.2012.513.

11. Remennick L.I. Induced abortion as cancer risk factor: a review of epidemiological evidence. J Epidemiol Community Heal 1990;44(4):259–64. DOI: 10.1136/jech.44.4.259.

12. Vaccarella S. Sexual behavior, condom use, and human papillomavirus: pooled analysis of the IARC human papillomavirus prevalence surveys. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(2):326–33. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0577.

13. Мзарелуа Г.М., Назарова Н.М., Некрасова М.Е. и др. Распространенность типов вируса папилломы человека у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями различной степени тяжести. Акушерство и гинекология 2018;(4):94–100. [Mzarelua G.M., Nazarova N.M., Nekrasova M.E. et al. Prevalence of HPV types in patients with cervical intraepithelial neoplasia of different severity. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology 2018;(4):94–100. (In Russ.)]. DOI: 10.18565/aig.2018.4.94-100.

14. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Tobacco smoke and involuntary smoking. IARC Monogr Eval Carcinog risks to humans 2004;83:1–1438. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15285078.

15. Winer R.L., Hughes J.P., Feng Q. et al. Condom use and the risk of genital human papillomavirus infection in young women. N Engl J Med 2006;354(25):2645–54. DOI: 10.1056/NEJMoa053284.

16. Skorstengaard M., Suhr J., Lynge E. Condom use to enhance regression of cervical intraepithelial neoplasia: study protocol for a randomized controlled trial. Trials 2019;20(1):473. DOI: 10.1186/s13063-019-3564-4.

17. Castellsagué X., Díaz M., Vaccarella S. et al. Intrauterine device use, cervical infection with human papillomavirus, and risk of cervical cancer: a pooled analysis of 26 epidemiological studies. Lancet Oncol 2011;12(11):1023–31. DOI: 10.1016/S1470-2045(11)70223-6.

18. Haldorsen T., Skare G.B., Ursin G., Bjørge T. Results of delayed triage by HPV testing and cytology in the Norwegian Cervical Cancer Screening Programme. Acta Oncol (Madr) 2015;54(2):200–9. DOI: 10.3109/0284186X.2014.932433.

19. Мкртчян Л.С., Каприн А.Д., Иванов С.А. и др. Распространенность вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска при неопластических патологиях шейки матки. Радиация и риск 2018;27(3):55–64. [Mkrtchian L.S., Kaprin A.D., Ivanov S.A. et al. Prevalence of high-risk carcinogenic human papillomavirus types in women with proved neoplastic lesions in the cervix. Radiatsiya i risk = Radiat Risk 2018;27(3):55–64. (In Russ.)]. DOI: 10.21870/0131-3878-2018-27-3-55-64.

20. Salazar K.L., Zhou H.S., Xu J. et al. Multiple human papilloma virus infections and their impact on the development of high-risk cervical lesions. Acta Cytol 2015;59(5):391–8. DOI: 10.1159/000442512.

21. Schmitt M., Depuydt C., Benoy I. et al. Multiple human papillomavirus infections with high viral loads are associated with cervical lesions but do not differentiate grades of cervical abnormalities. J Clin Microbiol 2013;51(5):1458–64. DOI: 10.1128/JCM.00087-13.

22. Méndez F., Muñoz N., Posso H. et al. Cervical coinfection with human papillomavirus (HPV) types and possible implications for the prevention of cervical cancer by HPV vaccines. J Infect Dis 2005;192(7):1158–65. DOI: 10.1086/444391.

23. Bruni L., Albero G., Serrano B. et al. Human papillomavirus and related diseases in the world. Summary report 17 June 2019. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Available at: https://hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf.