Циркулирующие опухолевые клетки при раке молочной железы: клинико-молекулярные параллели

Введение. Рак молочной железы (РМЖ) – наиболее распространенный вид злокачественных новообразований среди женщин, имеющий высокий уровень метастазирования. Для увеличения эффективности противоопухолевой терапии необходима ранняя неинвазивная диагностика.

Цель исследования – определить содержание циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и их производных в периферической крови с помощью аптамера MDA-231, полученные результаты сравнить с клинико-молекулярными характеристиками РМЖ.

Материалы и методы. В исследование включены 22 пациентки с РМЖ. Детекцию ЦОК и циркулирующих опухолевых микроэмболов проводили в 3,5 мл крови больных РМЖ с помощью аффинного клеткам РМЖ аптамера MDA-231, меченного флуоресцентным красителем Cy3. Подсчет ЦОК в мазках образцов крови проводили с помощью флуоресцентной и сканирующей лазерной микроскопии.

Результаты и выводы. C помощью аптамера MDA-231 проанализировано содержание ЦОК и циркулирующих опухолевых микроэмболов в периферической крови больных РМЖ различных молекулярных подтипов. Выявлена зависимость между количеством ЦОК и молекулярно-биологическим подтипом РМЖ. Полученные результаты демонстрируют возможное прогностическое значение использования ЦОК для мониторинга эффективности противоопухолевой терапии и контроля над рецидивами РМЖ.

1. Breast. Source: Globocan 2020. World Heath Organization. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/20-Breast-fact-sheet.pdf.

2. Brody E.N., Gold L. Aptamers as therapeutic and diagnostic agents. J Biotechnol 2000;4(1):5–13. DOI: 10.1016/s1389-0352(99)00004-5.

3. Ellington A.D., Szostak J.W. In vitro selection of RNA molecules that bind specific ligands. Nature 1990;346(6287):818–22. DOI: 10.1038/346818a0.

4. Seo H.B., Gu M.B. Aptamer-based sandwich-type biosensors. J Biol Eng 2017;11:11. DOI: 10.1186/s13036-017-0054-7.

5. Yang J., Mani S.A., Weinberg R.A. Exploring a new twist on tumor metastasis. Cancer Res 2006;66(9):4549–52. DOI: 10.1158/0008-5472. CAN-05-3850.

6. Russano M., Napolitano A., Ribelli G. et al. Liquid biopsy and tumor heterogeneity in metastatic solid tumors: the potentiality of blood samples. J Exp Clin Cancer Res 020;39(1):95. DOI: 10.1186/s13046-020-01601-2.

7. Banys-Paluchowski M., Reinhardt F., Fehm T. Circulating tumor cells in metastatic breast cancer: Clinical applications and future possibilities. Appl Sci 2020;10(9):3311. DOI: 10.3390/app10093311.

8. Edge S.B., Byrd D.R., Compton C.C. et al. AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York: Springer; 2010.

9. Bloom H.J., Richardson W.W. Histological grading and prognosis in breast cancer; a study of 1409 cases of which 359 have been followed for 15 years. Br J Cancer 1957;11(3):359–77. DOI: 10.1038/bjc.1957.43.

10. Elston C.W., Ellis I.O. Pathological prognostic factors in breast cancer. I. The value of histological grade in breast cancer: experience from a large study with long-term follow-up. Histopathology 1991;19(5):403–10. DOI: 10.1111/j.1365-2559.1991.tb00229.x.

11. Hammond M.E., Hayes D.F., Dowsett M. et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer. J Clin Oncol 2010;28(16):2784–95. DOI: 10.1200/JCO.2009.25.6529. Erratum in: J Clin Oncol 2010;28(21):3543.

12. Wolff A.C., Hammond M.E., Schwartz J.N. et al. American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. J Clin Oncol 2007;25(1):118–45. DOI: 10.1200/JCO.2006.09.2775.

13. Goldhirsch A., Winer E.P., Coates A.S. et al. Panel members. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. Ann Oncol 2013;24(9):2206–23. DOI: 10.1093/annonc/mdt303.

14. Janni W.J, Rack B., Terstappen L.W. et al. Pooled analysis of the prognostic relevance of circulating tumor cells in primary breast cancer. Clin Cancer Res 2016;22(10):2583–93. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1603.

15. Cristofanilli M., Budd G.T., Ellis M.J. et al. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast cancer. N Engl J Med 2004;351(8):781–91. DOI: 10.1056/NEJMoa040766.

16. Parker J.S., Mullins M., Cheang M.C. et al. Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes. J Clin Oncol 2009;27(8):1160–7. DOI: 10.1200/JCO.2008.18.1370.