Клинический опыт расширения возможностей терапии больных раком тела матки при прогрессировании

Прирост заболеваемости раком тела матки в России за 10 лет составил 28,8 %. такая тенденция частично отражает рост распространенности избыточной массы тела и старение женского населения. Несмотря на то, что рак тела матки в 84 % случаев диагностируется при ограничении процесса телом матки, актуальность поиска новых схем лечения для больных с прогрессированием опухоли обусловлена неудовлетворительными результатами химиотерапии и высокой смертностью при III–IV стадиях болезни.

Цель работы – представить собственный взгляд на возможности лекарственной схемы ленватиниб + пембролизумаб у больных распространенным или рецидивирующим раком эндометрия, учитывая международный и собственный опыт.

Международный опыт применения схемы ленватиниб + пембролизумаб в лечении распространенного рака эндометрия без высокой микросателлитной нестабильности или ошибок в системе репарации генов после прогрессирования на фоне предыдущей системной терапии показал ее эффективность (38,3 %), при этом длительность эффекта более 6 мес продемонстрирована в 69 % случаев. мы приводим 2 клинических примера больных с прогрессированием рака тела матки, имевших полные клинические ремиссии при хорошей переносимости лечения.

1. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемостьи смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахназаровой. М., 2021.

2. Connor E., Rose P. Managementstrategies for recurrent endometrial cancer. Expert Rev Anticancer Ther 2018;18(9):873–85. DOI: 10.1080/14737140.2018.1491311.

3. Binnewies M., Roberts E.W., Kersten K. et al. Understanding the tumor immune microenvironment (TIME) for effective therapy. Nat Med 2018;24(5):541–50. DOI: 10.1038/s41591-018-0014-x.

4. Soumerai T.E., Donoghue M.T., Bandlamudi C. et al. Clinical utility of prospective molecular characterization in advanced endometrial cancer Clin Cancer Res 2018;24:5939–47. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-18-0412.

5. Hedhli N., Russell K.S. Cardiotoxicity of molecularly targeted agents. Curr Cardiol Rev 2011;7(4):221–33. DOI: 10.2174/157340311799960636.

6. Taylor M.H., Lee C.H., Makker V. et al. Phase IB/II trial of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced renal cell carcinoma, endometrial cancer, and other selected advanced solid tumors. J Clin Oncol 2020;38:1154–63. DOI: 10.1200/JCO.19.01598.

7. Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer. J Clin Oncol 2020;38:2981–92. DOI: 10.1200/JCO.19.02627.

8. Lorusso D., Colombo N., Herraez A.C. et al. Health-related quality of life (HRQoL) in advanced endometrial cancer (aEC) patients (pts) treated with lenvatinib plus pembrolizumab or treatment of physician’s choice (TPC). J Clin Oncol 2021;39(Suppl 15):5570.

9. Miller D., Filiaci V., Fleming G. et al. Late-breaking abstract 1: Randomized phase III noninferiority trial of first line chemotherapy for metastatic or recurrent endometrial carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 2012;125:771.

10. Hong D.S., Kurzrock R., Wheler J.J. et al. Phase I dose-escalation study of the multikinase inhibitor lenvatinib in patients with advanced solid tumors and in an expanded cohort of patients with melanoma. Clin Cancer Res 2015;21:4801–10.

11. Pandey A.K., Singhi E.K., Arroyo J.P.et al. Mechanisms of VEGF inhibitorassociated hypertension and vascular disease. Hypertension 2018;71:e1–e8. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10271.

12. Zamorano J.L., Lancellotti P., Rodriguez Muñoz D. et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC) (published correction appears in Eur Heart J 2016). Eur Heart J 2016;37(36):2768–801.

13. Marth C., Vulsteke C., Jesus Rubio Pérez M. et al. ENGOT-en9/LEAP-001: A phase III study of first-line pembrolizumab plus lenvatinib versus chemotherapy in advanced or recurrent endometrial cancer. J Clin Oncol 2019;37(15 Suppl):TPS4152. DOI: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS4152.