Злокачественная трансформация гиперпластических процессов эндометрия: иммуногистохимические особенности

Введение. Эндометриальная гиперплазия является одной из самых часто встречающихся патологий органов женской репродуктивной системы. имеется высокий риск трансформации атипической формы гиперплазии эндометрия в эндометриальный рак, который занимает лидирующую позицию в онкогинекологической заболеваемости. Предикторами эндометриальной малигнизации могут стать иммуногистохимические маркеры, их роль в настоящее время активно изучается.

Цель исследования – поиск молекулярных предикторов злокачественной трансформации гиперплазии эндометрия.

Материалы и методы. Выполнены гистологическое и иммуногистохимическое исследования у 107 пациенток с диагнозами эндометриальной гиперплазии без атипии (ГЭ), атипической эндометриальной гиперплазии (АГЭ), эндометриоидной аденокарциномы эндометрия (РЭ). иммуногистохимическим методом по стандартному протоколу определяли рецепторный статус опухоли, MSI, экспрессию ARID1A, PTEN, β-катенин, PAX2, индекс пролиферации (Ki-67).

Результаты. Наиболее часто в предраковых и злокачественных клетках эндометрия встречалась потеря экспрессии PAX2. В образцах АГЭ потеря экспрессии PAX2 установлена в 89 % случаев, в образцах РЭ – в 86 % случаев, и в образцах ГЭ – только в 2 случаях. Потеря экспрессии PTEN встречалась реже: с равной долей в 67 % образцах АГЭ и РЭ, практически не встречаясь при этом у женщин с доброкачественной ГЭ. MSI выявлена в 36 % образцах РЭ. только в 1 случае АГЭ наблюдался дефицит в системе репарации дНК. Потеря экспрессии ARID1A выявлена в препаратах РЭ с частотой 33 %. данный ген функционировал нормально во всех случаях АГЭ и ГЭ. Экспрессия β-катенина была больше выражена при РЭ, чем при ГЭ. индекс пролиферации Ki-67 был статистически выше в группе РЭ, чем при ГЭ и АГЭ.

Выводы. Оценка морфологических данных и экспрессии панели маркеров PAX2, PTEN, ARID1A, β-катенина, индекса Ki-67, PMS2 и MLH1 позволит улучшить диагностический поиск при подозрении на малигнизацию гиперплазии эндометрия.

1. Lokuhetty D., White V. A., Watanabe R. Female Genital Tumours. 5th edn. Lyon: Internal Agency for Research on Cancer (IARC), 2020. Available at: https://publications.iarc.fr/Book-And-Report-Series/Who-Classification-Of-Tumours/Female-Genital-Tumours-2020.

2. Kurman R.J., Carcangiu M.L., Herrington C.S., Young R.H. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs. WHO Classification of Tumours. 4th edn. 2014. No, 6. Available at: https://publications.iarc.fr/Book-And-Report-Series/WhoClassification-Of-Tumours/WHO-Classification-Of-Tumours-Of-Female-Reproductive-Organs-2014.

3. Baak J.P.A., Mutter G.L., Robboy S. et al. The molecular genetics and morphometrybased endometrial intraepithelial neoplasia classification system predicts disease progression in endometrial hyperplasia more accurately than the 1994 World Health Organization classification system. Cancer 2005;103:2304–12. DOI: 10.1002/cncr.21058

4. Mutter G.L., Kauderer J., Baak J.P.A., Alberts D. Biopsy histomorphometry predicts uterine myoinvasion by endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Hum Pathol 2008;39:866–74. DOI: 10.1016/j.humpath.2007.09.023

5. Chandra V., Kim J.J., Benbrook D.M. et al. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia. J Gynecol Oncol 2016;27(1):e8. DOI: 10.3802/jgo.2016.27.e8

6. Ferenczy A., Gelfand M.M. Гинекология по Эмилю Новаку. Под ред. Дж. Берека, И. Адаши, П. Хиллард. М.: Практика, 2002. С. 267.

7. Colombo N., Creutzberg C., Amant F. et al. ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on endometrial cancer: diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2016;27(1):16–41. DOI: 10.1093/annonc/mdv484

8. León-Castillo A., de Boer S.M., Powell M.E. et al. PORTEC consortium. Molecular classification of the PORTEC-3 trial for high-risk endometrial cancer: impact on prognosis and benefit from adjuvant therapy. J Clin Oncol 2020;38(29):3388–97. DOI: 10.1200/jco.20.00549

9. Kandoth C., Schultz N., Cherniack A.D. et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature 2013;497(7447):67–73. DOI: 10.1038/nature12113

10. Travaglino A., Raffone A., Saccone G. et al. Immunohistochemical nuclear expression of β-catenin as a surrogate of CTNNB1 Exon 3 mutation in endometrial cancer. Am J Clin Pathol 2019;151:529–38. DOI: 10.1093/ajcp/aqy178