Количественный анализ экспрессии опухолеассоциированных белков в образцах сывороток крови у больных раком яичника и у больных с другой локализацией опухоли. Возможности использования для диагностики и оценки распространенности опухолевого процесса

Иммунологическими методами проведено исследование особенностей экспрессии опухолеассоциированных (ОАС) белков в сыворотке крови у больных раком яичника (РЯ) и у больных с другой локализацией опухоли с помощью иммунных сывороток (Ас), моноклональных антител (МКА) для выяснения возможности использования для диагностики и оценки распространенности опухолевого процесса.
С помощью МКА 1 (получены к мембранным белкам клеток НЕр-2, рак гортани), Ас 4 (получены к пулу двух цистаденокарцином яичника), МКА 3 (получены к аффинно-очищенным белкам условно нормальной слизистой оболочки желудка человека) были исследованы сыворотки крови больных РЯ и с другой локализацией опухоли и обнаружена позитивная реактивность в 82, ~ 100 и в 77 % случаев соответственно. Показано, что различия в экспрессии ОАС-белков по сравнению со здоровыми донорами статистически достоверны (р = 0,0001; р = 0,015; р = 0,01 соответственно).
Чувствительность выявления ОАС-белков количественным вариантом ELISA у больных РЯ I−II стадии – 78%, у больных III−IV стадии – 85 %, у больных РМЖ (~ 100 %), раком желудочно-кишечного тракта (89 %), у больных с лимфопролиферативными заболеваниями (60 %), у здоровых доноров – 14 %. При сравнении частоты выявления ОАС-белков, в предложенных нами тест-системах с мультиплексными тест-системами в формате биочипа, из 12 опухолевых маркеров обнаружено, что эти тест-системы находятся на уровне мировых стандартов.

1. Жорданиа К.И. Злокачественные эпителиальные опухоли яичника. Совр Онкол 2000;2(2):51−5.

2. Кидралиев Р.Р., Адамян Л.В., Жорданиа К.И. и др. Лизофосфатидиловая кислота как биомаркер рака яичника. ОЖРС 2007;1−2:80−4.

3. Сафронникова Н.Р. Профилактика и ранняя диагностика гинекологического рака. Материалы съезда онкологов и радиологов СНГ. Ч. I. Минск: ОДО Тонпик, 2004. С. 249−53.

4. Atack D.B., Nisker J.A., Allen H.H. et al. CA-125 surveillance and second-look laparotomy in ovarian carcinoma Am J Obstet Gynecol 1986;154:287−9.

5. Bast R.C., Boyer C.M., Olt G.J. Ovarian cancer. Biological and therapeutic challenges London, 1991. Pp. 265−75.

6. Borgono C.A., Grass L., Soosaipillai A. et al. Human kallikrein 14. A new potential biomarker for ovarian and breast cancer. Cancer Res 2003;63(24):9032−41.

7. Luo L., Katsaros D., Scorilas A. et al. The serum concentration of human kallikrein 10 represents a novel biomarker for ovarian cancer diagnosis and prognosis. Cancer Res 2003;63(4):807−11.

8. Skates S.J., Horick N., Yu Y. et al. Preoperative sensitivity and specificity for early-stage ovarian cancer when combining cancer antigen CA-125II, CA15-3, CA72-4, and macrophage colony-stimulating factor using mixtures of multivariate normal distribu- tions. J Clin Oncol 2004;22(20):4059−66.

9. Wong N.K., Easton R.L., Panico M. et al. Characterization of the oligosaccharides associated with the human ovarian tumor marker CA125. J Biol Chem 2003;278(31): 28619−34.

10. Zhang Z., Bast R.C., Yu Y. et al. Three biomarkers identified from serum proteomic analysis for detection of early stage ovarian carcer. Cancer Res 2004;64(16):5882−90.

11. Боброва Т.С., Чуев Ю.В. Исследование опухоле-ассоциированных белков в тканях и сыворотках крови больных карциномами молочной железы. Мед иммунол 2006; 8(5−6):645−52.

12. Боброва Т.С., Чуев Ю.В., Жорданиа К.И. Экспрессия опухоле-ассоциированных белков в тканях и сыворотках крови у больных раком яичника. ОЖРС 2008;1:65−72.

13. Закс Л. Статистическое оценивание. М.: Статистика, 1976; с. 129−53.

14. Sun Z., Fu X., Zhang L. A protein chip system for parallel analysis of multitumor markers and its application in cancer detection. Anticancer Res 2004;24:1159−66.