Моделирование вклада от расширения практики применения ингибиторов циклинзависимых киназ 4 и 6 в снижение смертности населения от злокачественных новообразований

Введение. Для пациентов с гормонозависимым (HR+) HER2-отрицательным (HER2–) местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) предпочтительной опцией современной терапии первой линии является комбинация ингибиторов ароматазы (ИФ) и ингибиторов циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6): абемациклиба, палбоциклиба и рибоциклиба.

Цель исследования – оценка вклада в снижение смертности населения Российской федерации от новообразований (в том числе злокачественных) в результате расширения практики применения ингибиторов CDK4/6 для лечения HR+/HER2– мРМЖ.

Материалы и методы. Была предложена математическая модель, которая описывает длительность и исходы терапии больных HR+/HER2– мРМЖ с применением ИА в режиме монотерапии или в комбинации с ингибиторами CDK4/6 (абемациклиб, палбоциклиб, рибоциклиб) с учетом данных об общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования, полученных в клинических исследованиях, а также данных скорректированного непрямого сравнения. сравнивались 2 сценария: текущая и предлагаемая практика терапии, в рамках которых показатели частоты назначения препаратов были получены на основании материалов опроса ведущих специалистов-онкологов по лекарственной терапии рака в субъектах Российской федерации. модель использовалась для оценки числа сохраненных жизней и затрат системы здравоохранения при переходе от текущей к предлагаемой практике терапии на горизонте до 2030 г. с учетом численности больных HR+/HER2– мРМЖ, которые ежегодно могут приступать к терапии препаратами сравнения в России.

Результаты. Ежегодно в России насчитывается до 10 794 пациентов с HR+/HER2– мРМЖ, которым показана первая линия терапии с использованием ингибиторов CDK4/6 в комбинации с ИА, при этом 30 % из них в настоящее время получают неоптимальную терапию ИА в монорежиме. При увеличении частоты применения ингибиторов CDK4/6 в комбинации с ИА до 83 % с расширением доли использования рибоциклиба и перераспределении назначения препаратов в рамках предлагаемой практики на горизонте до 2030 г. возможно снижение смертности от злокачественных новообразований на 934 случая. Переход к предполагаемой практике терапии потребует увеличения финансирования на 20 %.

Выводы. Применение ингибиторов CDK4/6 для лечения пациентов с HR+/HER2– местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы позволяет достичь количественно измеримого вклада в снижение смертности от злокачественных новообразований в России.

1. Злокачественные новообразования в России в 2023 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, 2024. 276 с.

2. Постановление Правительства Российской Федерации № 2161 от 29 ноября 2022 г.

3. Клинические рекомендации «Рак молочной железы». 2021 г. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/379.

4. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, 2024. 262 с.

5. Andrahennadi S., Sami A., Manna M. et al. Current landscape of targeted therapy in hormone receptor-positive and HER2-negative breast cancer. Curr Oncol 2021;28(3):1803–22. DOI: 10.3390/curroncol28030168

6. Elias A.D. Management of small T1a/bN0 breast cancers. American Society of Clinical Oncology Educational Book 2012;32(1):10–9.

7. Pan H., Gray R., Braybrooke J. et al. 20-year risks of breast-cancer recurrence after stopping endocrine therapy at 5 years. N Engl J Med 2017;377(19):1836–46. DOI: 10.1056/NEJMoa1701830

8. Chakraborty A., Kumar Bose Ch., Basak J. et al. Determinants of lymph node status in women with breast cancer: A hospital based study from eastern India. Indian J Med Res 2016;143(Suppl):S45–51. DOI: 10.4103/0971-5916.191761

9. Колядина И.В., Поддубная И.В., Павликова О.А. и др. Эволюция неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика. Современная онкология 2017;19(1):9–16.

10. Султанбаев А.В., Фатыхов Р.И., Гладков О.А. и др. Режимы фармакотерапии пациенток с гормонозависимым (HR+), отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2–) метастатическим раком молочной железы в рутинной клинической практике (результаты неинтервенционного ретроспективного исследования). Медицинский алфавит 2023;31:7–14. DOI: 10.33667/2078-5631-2022-31-7-14

11. Переводчикова Н.И. Неоадъювантная терапия больных местнораспространенным неоперабельным раком молочной железы. Эффективная фармакотерапия 2012;34:21–5.

12. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Рисарг. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=1c78799f-78b4-4eb6-bcb9-3b081d786cb6&t=.

13. Инструкция по медицинскому применению препарата Итулси. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e28f2eb4-476d-4074-bd8d-8ee882fbdc27&t=.

14. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Зенлистик. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=cfcecfd9-dc39-4b21-beb8-183f75f9cf2b&t=.

15. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Анастрозол. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=359a40f4-38e0-4f35-b3ecf55d39aabe44&t=.

16. Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A. et al. Overall survival with ribociclib plus letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med 2022;386(10):942–50. DOI: 10.1056/NEJMoa2114663

17. Jhaveri K. Matching adjusted indirect comparison of PFS & OS comparing ribociclib + letrozole vs palbociclib + letrozole as firstline treatment of HR+/HER2– ABC: Analysis based on updated PFS & final OS results of MONALEESA-2 & PALOMA-2. Eur J Cancer 2022;175:S2, S3.

18. Finn R.S., Rugo H., Dieras V. et al. Overall survival (OS) with firstline palbociclib plus letrozole (PAL + LET) versus placebo plus letrozole (PBO + LET) in women with estrogen receptor-positive/ human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer (ER+/HER2– ABC): Analyses from PALOMA-2. JCO 2022;40:LBA1003.

19. Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A. et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptorpositive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol 2018;29(7):1541–7. DOI: 10.1093/annonc/mdy155

20. Авксентьев Н.А., Журавлева М.В., Пазухина Е.М. и др. Фармакоэкономическое исследование применения препарата рибоциклиб в 1-й линии терапии HER2-отрицательного гормонозависимого местно-распространенного или метастатического рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2018;15(2):21–35.

21. Методические рекомендации по использованию математического моделирования в клинико- экономических исследованиях и исследованиях с использованием анализа влияния на бюджет. Доступно по: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2020/07/mr-po-isp.matem.modelir.v-kei-i-issl.s-isp.-analiza-vliyan.na-byudzhet.pdf.

22. Авксентьев Н.A., Сисигина Н.Н., Фролов М.Ю., Макаров А.С. Оценка вклада применения современных противоопухолевых лекарственных препаратов в достижение целей федерального проекта по борьбе с онкозаболеваниями. Вопросы онкологии 2021;67(6):768–76.

23. Авксентьев Н.A. Обновленная оценка влияния применения современных лекарственных препаратов для лечения рака легкого на ключевые показатели Федерального проекта «Борьба с онкологическими заболеваниями». Вопросы онкологии 2023;69(2).

24. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Перечень лекарственных препаратов. Доступно по: https://plp.minzdrav.gov.ru.

25. Goetz M.P., Toi M., Huober J. et al. Abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor as initial therapy for HR+, HER2-advanced breast cancer: Final overall survival results of MONARCH 3. Ann Oncol 2024;35(8):718–27. DOI: 10.1016/j.annonc.2024.04.013

26. Авксентьев Н.A., Андреяшкина Н.A., Артамонова Е.В. и др. Эффективность ингибиторов циклинзависимых киназ 4 и 6 для лечения гормоночувствительного HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы в первой линии терапии: систематический обзор литературы. Опухоли женской репродуктивной системы 2024;20(1):64–81. DOI: 10.17650/1994-4098-2024-20-1-64-81

27. Горяинова А.Ю., Стукань А.И., Мурашко Р.А. и др. Эволюция CDK4/6-ингибитора абемациклиба: от паллиативной к адъювантной терапии. Клинический опыт применения абемациклиба у больных гормон-рецептор-положительным HER2-отрицательным раком молочной железы. Медицинский совет 2022;16(9):40–8.

28. Горяинова А.Ю., Мурашко Р.А., Шаров С.В. и др. Анализ региональной клинической практики применения CDK4/6-ингибитора рибоциклиба как механизм интеграции научно-исследовательского подхода в организацию лекарственного обеспечения. Медицинский совет 2023;17(11):119–31. DOI: 10.21518/ms2023-201