Сравнительная оценка использования ингибиторов ароматазы и их комбинации с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном в программах вспомогательных репродуктивных технологий у онкологических пациенток

Введение. сохранение фертильности – важный вопрос в рамках комплексного лечения основного злокачественного заболевания. Одним из перспективных методов получения генетического материала является стимуляция суперовуляции с использованием летрозола.

Цель исследования – сравнить эффективность и безопасность протоколов с использованием летрозола и его сочетания с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном.

Материалы и методы. В исследование включено 130 пациенток с онкологическими заболеваниями репродуктивной системы. Пациентки были распределены на 2 группы в зависимости от выбранного протокола стимуляции суперовуляции, а внутри каждой группы – на подгруппы в зависимости от уровня антимюллерова гормона (АМг): <1,2 и ≥1,2 нг / мл. Пациенткам были проведены стимуляция суперовуляции, забор и количественная оценка полученных клеток, динамический контроль уровня эстрадиола до и после стимуляции.

Результаты. В подгруппе пациенток с уровнем АМг ≥1,2 нг / мл (n = 90) комбинированная терапия летрозолом с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном показала значительное превосходство, обеспечив больше ооцитов по сравнению с монотерапией летрозолом (8,6 ± 3,1 против 5,3 ± 5,1; p = 0,02). При этом доля пациенток, достигших уровня эстрадиола <50 пг / мл, не имела достоверных различий между группами (22 % против 18 %; p = 0,62). У пациенток с уровнем АМг <1,2 нг / мл (n = 40) оба протокола продемонстрировали сопоставимую эффективность по количеству полученных ооцитов (2,8 ± 2,5 против 2,1 ± 2,3; p = 0,42), однако комбинированная терапия обеспечила достоверно лучшее понижение уровня эстрадиола (на 77 % против 65 %; p = 0,03), что свидетельствует о более эффективном гормональном контроле в данной группе.

Выводы. у пациенток с уровнем АМг ≥1,2 нг / мл комбинация летрозола с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном достоверно увеличивает количество получаемых ооцитов без значимого повышения риска роста уровня эстрадиола, что обосновывает ее применение в программах сохранения фертильности. Для пациенток с пониженным овариальным резервом требуются дальнейшие клинические наблюдения.

1. Santaballa A., Márquez-Vega C., Rodríguez-Lescure Á. et al. Multidisciplinary consensus on the criteria for fertility preservation in cancer patients. Clin Transl Oncol 2022;24(2):227–43. DOI: 10.1007/s12094-021-02699-2

2. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 262 с.

3. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.

4. Бурдяк А.А., Логинов Д.М., Малева Т.М. и др. Текущие тенденции в социальном развитии (по результатам регулярного мониторинга ИНСАП РАНХиГС). Экономическое развитие России 2017;24(4):86–95.

5. Федеральная служба государственной статистики. Доступно по: https://rosstat.gov.ru/.

6. Kiseleva M., Malinova I., Komarova E. et al. The first Russian case of pregnancy after orthotopic transplantation of vitrified ovarian tissue. Gynecol Endocrinol 2015;31(Suppl 1):91, 92. DOI: 10.3109/09513590.2015.1086518

7. Лунькова М.Н., Киселева М.В. Сохранение фертильности у онкологических больных. Медицинский радиологический журнал 2023;(3):71, 72. DOI: 10.52313/22278710.2023.71

8. Chan J.L., Letourneau J., Salem W. et al. Regret around fertility choices is decreased with pretreatment counseling in gynecologic cancer patients. J Cancer Surviv 2017;11(1):58–63. DOI: 10.1007/s11764-016-0563-2

9. Xiao J.S., Su C.M., Zeng X.T. Comparisons of GnRH antagonist versus GnRH agonist protocol in supposed normal ovarian responders undergoing IVF: A systematic review and meta-analysis. PLoS One 2014;9(9): e106854. DOI: 10.1371/journal.pone.0106854

10. Checa Vizcaíno M.A., Corchado A.R., Cuadri M.E. et al. The effects of letrozole on ovarian stimulation for fertility preservation in cancer-affected women. Reprod Biomed Online 2012;24(6): 606–10. DOI: 10.1016/j.rbmo.2012.02.020

11. Anderson R.A., Amant F., Braat D. et al. ESHRE guideline: Female fertility preservation. Hum Reprod Open 2020;2020(4):hoaa052. DOI: 10.1093/hropen/hoaa052

12. Rodriguez-Wallberg K.A., Eloranta S., Krawiec K. et al. Safety of fertility preservation in breast cancer patients in a register-based matched cohort study. Breast Cancer Res Treat 2018;167(3):761–9. DOI: 10.1007/s10549-017-4555-3

13. Oktay K., Harvey B.E., Partridge A.H. et al. Fertility Preservation in Patients with Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol 2018;36(19):1994–2001. DOI: 10.1200/JCO.2018.78.1914