Масс-спектрометрия — новый подход в диагностике аденомиоза и рака тела матки

Проведено фракционирование сывороток крови практически здоровых женщин (n = 60, средний возраст 40 лет, группа контро- ля), пациенток с подтвержденным диагнозом аденомиоз (n = 40, средний возраст 41 год) и больных раком тела матки — РТМ (n = 42, средний возраст 58 лет) на магнитных микрочастицах со слабой катионообменной поверхностью с последующим иссле- дованием полученных фракций методом времяпролетной масс-спектрометрии (МС) с матрично-активированной лазерной де- сорбцией/ионизацией. Анализ МС-данных с использованием классификационных алгоритмов (генетический алгоритм и обучае- мая нейронная сеть) позволил построить математические модели, способные с высокой специфичностью и чувствительностью различать МС-профили перечисленных групп образцов. Наилучшими значениями специфичности и чувствительности классифи- кационных моделей аденомиоз–контроль и РТМ–контроль были 86,2 и 93,8 и 90,5 и 90,5 % соответственно. С помощью анализа статистических диаграмм площадей этих пиков, выполненного между различными группами образцов, удалось выявить 3 пика, характерных для МС-профилей группы образцов аденомиоза, и 3 пика, характерных для группы образцов РТМ.

аденомиоз, рак тела матки, масс-спектрометрия с матрично-активированной десорбцией/ионизацией

1. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Дячук А.В. Вопросы этиологии и патогенеза эндометриоза (эндометриоидная болезнь и рак). Материалы научно-практической конференции «Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников». Великий Новгород, 17–18 мая 2001 г. СПб., 2001.

2. Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Генитальный эндометриоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. Методическое пособие для врачей. М., 2001.

3. Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз: современные аспекты. М.: МИА, 2008; с. 3–11.

4. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. М.: Медицина, 2006.

5. Адамян Л.В., Спицын В.А., Андреева Е.Н. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

6. Клиническая онкогинекология. Руководство для врачей. Под ред. В.П. Козаченко. М.: Медицина, 2005; с. 155–7.

7. Лекции по онкогинекологии. Под ред. В.В. Кузнецова, В.А. Хайленко. М.: ЛЮКС-ПРИНТ, 2009.

8. Полина М.Л. Генетические детерминанты гинекологических и маммологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2008.

9. Lax S. Molecular genetic pathways in various types of endometrial carcinoma: from a phenotypical to a molecular-based classification. Virchow Arch 2004;444:213–23.

10. Коган Е.А., Демура Т.А., Низяева Н.В. и др. Экспрессия онкомаркеров в очагах аденомиоза: клинико-морфологическое и иммуногистохимическое исследование. Онкология 2009;10:524–41.

11. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты. М., 2001.

12. Чулкова О.В., Новикова Е.Г. К вопросу о лечении рака эндометрия у молодых. Казан мед журн 2000;81(4):297–300.

13. Berek J.S., Adashi E.Y., Hillard P.A. Novak’s Gynecology. Baltimore: Williams and Wilkins, 2002.

14. Irvin W.P., Rice L.W. Benefit in treatment of endometrial carcinoma. J Reprod Med 2002;47(3):173–89.

15. Anderson N.L., Anderson N.G. The human plasma proteome: history, character, and diagnostic prospects. Mol Cell Proteom 2002;1:845–67.

16. Ильина Е.Н., Говорун В.М. Масс- спектрометрия нуклеиновых кислот в молекулярной медицине. Биоорган хим 2009;2(35):1–16.

17. Baumann S., Ceglarek U., Fiedler G.M. et al. Standardized approach to proteome profiling of human serum based on magnetic bead separation and matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry. Clin Chem 2005;51:973–80.

18. Sen-Yung H., Ren-Kung C., Yi-Hsin P., Hai-Lun L. Systematical evaluation of the effects of sample collection procedures on low- molecular-weight serum/plasma proteome profiling. Proteomics 2006;6:3189–98.

19. Tammen H., Schulte I., Hess R. et al. Peptidomic analysis of human blood specimens: comparison between plasma specimens and serum by differential peptide display. Proteomics 2005;5:3414–36.

20. Hammer B., Strickert M., Villmann T. Supervised neural gas with general similarity measure. Neur Process Letter 2005;21:21–44.

21. Kikuchi S., Honda K., Handa Y. et al. Serum albumin-associated peptides of patients with uterine endometrial cancer. Cancer Sci 2000;98:822–31.

22. Зиганшин Р.Х., Алексеев Д.Г., Арапи- ди Г.П. и др. Поиск потенциальных биомаркеров рака яичников в сыворотке крови. Биомед хим 2008;54:408–19.

23. Geho D.H., Liotta L.A., Petricoin E.F. et al. The amplified peptidome: the new treasure chest of candidate biomarkers. Curr Opin Chem Biol 2006;10:50–5.

24. Tiss A., Smith C., Camuzeaux S. et al. Serum peptide profiling using MALDI mass spectrometry: avoiding the pitfalls of coated magnetic beads using well-established ziptip technology. Proteomics 2007;7:77–89.

25. West-Norager M., Kelstrup C.D., Schou C. et al. Unravelling in vitro variables of major importance for the outcome of mass spectrometry-based serum proteomics. J Chromat 2007;847:30–7.