Гормональные факторы вирусассоциированного рака шейки матки

Цель исследования - изучение уровня метаболитов эстрогенов в моче у больных раком шейки матки (РШМ) в качестве диагностического критерия, ассоциированного с инфекцией, вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ), для обоснования назначения патогенетической терапии в комбинированном лечении РШМ.
Материалы и методы. В исследование были включены 26 больных РШМ I-IV стадии, проходивших лечение в отделении гинекологии Томского НИИ онкологии. Средний возраст больных составил 45,6±1,3 года (24-72 года), причем 50% пациенток были репродуктивного возраста. Стадийность устанавливалась в соответствии с классификацией FIGO. Генотипирование проводилось на 12 онкотропных типах с определением вирусной нагрузки методом полимеразной цепной реации. У всех больных определялся уровень метаболитов эстрогенов в моче.
Результаты. В моче больных женщин уровень метаболита 2-ОНЕ1, отвечающего за нормальный клеточный рост, составил 8,95±2,9 нг/мг, что достоверно ниже уровня 2-ОНЕ1 в моче здоровых женщин (19,7±1,2 нг/мг). Уровень метаболита 16α-ОНЕ1, играющего ключевую роль в опухолевой трансформации клеток, составил 14,95±4,4 нг/мг, что достоверно не отличалось от уровня у здоровых женщин (15,2±2,4 нг/мг). Статистически значимых различий в уровнях метаболитов эстрогенов в зависимости от дифференцировки опухоли выявлено не было, но выявлена обратно пропорциональная зависимость со стадией процесса.
Выводы. Изменение соотношения метаболитов эстрогенов 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1 в сторону преобладания «агрессивного» метаболита 16α-ОНЕ1 способствует индуцированию механизмов эстрогензависимого канцерогенеза. В связи с этим целесообразно использование этиопатогенетических препаратов, блокирующих ключевые механизмы канцерогенеза, в комбинированном лечении РШМ.

1. GLOBOCAN 2002: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBaseN5,verson2.0. IARCPress.2004.

2. Коломиец, Л.А.,ЧуруксаеваО.Н.,Уразова Л.Н. и др. Вакцинация против ВПЧ - первичная профилактика рака шейки матки.Томск,2008. 79с.

3. GLOBOCAN database. – http://www-dep.iarc.fr/ last access 25.01.2007.

4. Козаченко В. П. Вакцинопрофилактика рака шейки матки. Вместе против рака 2008;(3):23-5.

5. ACS annual statistics: American Cancer Society – Cancer Statistics. http://www.Cancer.Org/docroot/STT/STT_0.Asp.

6. Коломиец Л.А., Уразова Л.Н. Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки. Томск: Изд-во НТЛ, 2002. 100 с.

7. Вергейчик Г.И. Роль генотипа вируса папилломы человека в развитии эпителиальных дисплазий и преинвазивного рака шейки матки у женщин в Республике Беларусь. Акуш и гинекол 2008;(2):44-6.

8. Сухих Г. Т., Аполихина И. А., Лопатина Т. В. и др. Диагностика, профилактика и лечение папилломавирусной инфекции гениталий у женщин: учебное пособие. М., 2010. 47 с.

9. Munos N. Human papillomavirus and cancer: theepidemiologicalevidence.JClinVirol 2000;19:1-5.

10. Walboomers J. M., Jacobs M.V., Manos M.M.etal.Humanpapillomavirusisanecessary cause of invasive cervical cancer wordwide. J Pathol 1999;189:12-9.

11. Clifford G.M., Smith J.S., Plummer M. et al. Human papillomavirus types in invasive cervical cancer wordwide: A meta-analysis. Br J Cancer 2003; 88:66-73.

12. Del Mistro A., Frayle Salamanca H., Trevisan R. et al. Human papillomavirus typing in invasive cervical cancer in Italy. Infect Agent Cancer 2006;1:9.

13. Gargiulo F., De Francesco M.A., Schreiber C. et al. Prevalence and distribution of single and multiple HPV infections in cytologically abnormal cervical samples from Italian women. Virus res 2007;125:176-82.

14. Ricciardi A., Largeron N., Rossi P.G. et al. Incidence of invasive cervical cancer and direct costs associated with its management in Italy. Tumori 2009;95(2):146-52.

15. Киселев В. И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. М.: Изд-во Димитрейд График Групп, 2004.184 с.

16. Ашрафян Л.А.,Киселев В.И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М.: Изд-во Димитрейд График Групп,2008.216с.

17. Ваганова И. Г. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов эктоцервикса у больных папилломавирусным и хламидийным цервицитом. Вопр онкол 2004; 46(5):578-82.

18. Koskela P., Anttila T., Bjorge T. et al. Chlamydia trachomatis infection as a risk factor for invasive cervical cancer. Int J Cancer 2000;85:35-9.

19. Backe J., Roos T., Mulfinger L., Martius J. Arch Gynecol Obstet 1997; 259:69-77.

20. Chang D. Y., Chen R. J., Lee S.C., Huang S. C. Prevalence of single and multiple infection with human papillomaviruses in various grades of cervical neoplasia. J Med Microbiol 1997; 46 (1): 54–60.

21. Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Муйжнек Е.Л. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов. М.: Изд-во Дими- трейд График Групп, 2009. 176 с.