Характеристика субпопуляций лимфоцитов периферической крови и лимфатических узлов у больных раком яичников

Все больше данных свидетельствуют о том, что рак яичников (РЯ) является иммуногенной опухолью. Проводятся клинические исследования по иммунотерапии на основе активированных натуральных киллеров (НК) и дендритных клеток (ДК). В качестве источника эффекторов иммунитета предлагается использовать мононуклеарные клетки (МНК) как периферической крови, так и лимфатических узлов (ЛУ) пациенток. В данной работе дана характеристика эффекторных клеток периферической крови и ЛУ у больных РЯ. В периферической крови обнаружены субпопуляции Т-клеток: Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов
и НК. В ЛУ практически не обнаруживали экспрессию антигенов НК, при этом отмечали экспрессию маркеров ДК и Т-регуляторных клеток. Цитотоксическая активность МНК была выше по отношению к аутологичным опухолевым клеткам, чем к клеткам линии К562. В образцах опухолевой ткани РЯ наблюдали незначительное содержание опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов.

1. Zhang L., Conejo-Garcia J.R., Katsaros D. et al. Intratumoral T cells, recurrence, and survival in epithelial ovarian cancer. N Engl J Med 2003;348(3):203–13.

2. Chu C.S., Kim S.H., June C.H., Coukos G. Immunotherapy opportunities in ovarian cancer. Expert Rev Anticancer Ther 2008;8(2):243–57.

3. Kandalaft L.E., Powell D.J. Jr., Singh N., Coukos G. Immunotherapy for ovarian cancer: what’s next? J Clin Oncol 2011;29(7):925–33.

4. Адоптивная клеточная терапия: клинические исследования. В кн.: Биологические методы лечения онкологических заболеваний. Под ред. В.Т. ДеВита, С. Хеллман, С.А. Розенберг. Пер. с англ. М.: Медицина, 2002. С. 504–22.

5. Hontscha C., Borck Y., Zhou H. et al. Clinical trials on CIK cells: first report of the international registry on CIK cells (IRCC). J Cancer Res Clin Oncol 2011;137(2):305–10.

6. Моисеенко В.М. Вакцинотерапия при меланоме кожи. Рос онкол журн 2005;3:52–6.

7. Sabado R.L., Bhardwaj N. Directing dendritic cell immunotherapy towards successful cancer treatment. Immunotherapy 2010;2(1):37–56.

8. Valteau-Couanet D., Leboulaire C., Maincent K. et al. Dendritic cells for NK/ LAK activation: rationale for multicellular immunotherapy in neuroblastoma patients. Blood 2002;100(7):2554–61.

9. Kimura H., Iizasa T., Ishikawa A. et al. Prospective phase II study of post-surgical adjuvant chemo-immunotherapy using autologous dendritic cells and activated killer cells from tissue culture of tumor draining lymph nodes in primary lung cancer patients. Anticancer Res 2008;28(2В):1229–38.

10. Шубина И.Ж., Титов К.С., Лебединская О.В. и др. Сравнительная характеристика лимфокин-активированных киллеров, генерированных из различных источников. Рос биотер журн 2006;3:43–50.

11. Сепиашвили Р.И., Балмасова И.П. Физиология естественных киллеров. М.: Медицина–Здоровье, 2005. C. 456.

12. Vuylsteke R.J., van Leeuwen P.A., Meijer S. et al. Sampling tumor-draining lymph nodes for phenotypic and functional analysis of dendritic cells and T cells. Am J Pathol 2002;161(1):19–26.

13. Santin A.D. Lymph node metastases: the importance of the microenvironment. Cancer 2000;88(1):175–9.

14. De Vries I.J., Krooshoop D.J., Scharenborg N.M. et al. Effective migration of antigen-pulsed dendritic cells to lymph nodes in melanoma patients is determined by their maturation state. Cancer Res 2003;63(1):12–7.

15. Tanaka H., Tanaka J., Kjaergaard J., Shu S. Depletion of CD4+ CD25+ regulatory cells augments the generation of specific immune T cells in tumor-draining lymph nodes. J Immunother 2002;25(3):207–17.

16. Ishigami S., Natsugoe S., Hokita S. et al. Intranodal antitumor immunocyte infiltration in node-negativegastric cancers. Clin Cancer Res 2000;6(7):2611–7.

17. Dong H., Strome S.E., Salomao D.R. et al. Tumor-associated B7-H1 promotes T cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat Med 2002;8(8): 793–800.

18. Jiang J., Xu N., Wu C. et al. Treatment of advanced gastric cancer by chemotherapy combined with autologous cytokine-induced killer cells. Anticancer Res 2006;26(3B): 2237–42.

19. Hui D., Qiang L., Jian W. et al. A randomized controlled trial of postoperative adjuvant cytokine-induced killer cells immunotherapy after radical resection of hepatocellular carcinoma. Dig Liver Dis 2009;41(1):36–41.

20. Weng D.S., Zhou J., Zhou Q.M. et al. Minimally invasive treatment combined with cytokine-induced killer cells therapy lower the short-term recurrence rates of hepatocellular carcinomas. J Immunother 2008;31(1):63–71.

21. Титов К.С., Демидов Л.В., Киселевский М.В. и др. Внутриплевральная иммунотерапия метастатических плевритов у больных раком молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2009;(3–4):29–33.

22. Nguyen L.T., Yen P.H., Nie J. et al. Expansion and сharacterization of human melanoma tumor-infiltrating lymphocytes (TILs). PLoS One 2010;5(11):е13940.

23. Brunner A., Hinterholzer S., Riss P. et al. Immunoexpression of B7-H3 in endometrial cancer: relation to tumor T-cell infiltration and prognosis. Gynecol Oncol 2012;124(1):105–11.

24. Wu R., Forget M.A., Chacon J. et al. Adoptive T-cell therapy using autologous tumor-infiltrating lymphocytes for metastatic melanoma: current status and future outlook. Cancer J 2012;18(2):160–75.