Продолжительный эффект пегилированного липосомального доксорубицина при платинорезистентном рецидиве рака яичников (клинический случай)

Несмотря на высокую изначальную чувствительность рака яичников (РЯ) к химиотерапии, подавляющее большинство пациенток с III–IV стадиями заболевания имеют рецидивы, основным методом лечения которых является химиотерапия. В России частота платинорезистентных рецидивов после 1-й линии химиотерапии превышает 50 %, что может быть обусловлено большой распространенностью опухолевого процесса на момент постановки диагноза, низкой частотой оптимальных циторедуктивных вмешательств, а также неоптимальным лечением. Многие онкологи в России отказывают в лечении пациенткам с платинорезистентными рецидивами РЯ, поскольку существующие российские и зарубежные рекомендации указывают на низкую эффективность современной химиотерапии при этом типе рецидивов. Между тем вопрос о назначении химиотерапии при платино-резистентных рецидивах должен решаться с учетом комплекса клинических факторов, которые наряду с длительностью бесплатинового интервала также являются предикторами эффективности химиотерапии. К таким предикторам следует отнести прежде всего гистологическое строение опухоли, наличие непосредственного ответа на предыдущие линии химиотерапии, количество ранее использованных противоопухолевых препаратов, общее состояние пациентки, а также наличие у нее факторов, способных повлиять на переносимость химиотерапии. В настоящей статье представлен клинический случай длительной продолжительности жизни пациентки, страдавшей РЯ с развитием платинорезистентного рецидива уже после 1-й линии химиотерапии. Среди факторов, повлиявших на прогноз лечения пациентки, следует выделить отсутствие полной перекрестной резистентности опухоли к другим препаратам при развитии платинорезистентного рецидива, а также его высокую чувствительность к повторному назначению производных платины, возможно, вследствие искусственного увеличения бесплатинового интервала.

1. http://globocan.iarc.fr.

2. Злокачественные новообразования в России в 2012 г. Заболеваемость и смертность. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2014. 250 с. [Malignant neoplasms in Russia in 2012. Morbidity and mortality. Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. Moscow, 2014. 250 p. (In Russ.)].

3. Тюляндин С.А., Покатаев И.А., Тюляндина А.С. и др. Лечение распространенного рака яичников: итоги работы отделения клинической фармакологии и химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН за 1993–2010 гг. Вестник РАМН 2011;(12):4–9. [Tyulyandin S.A., Pokataev I.A., Tyulyandina A.S. et al. Management of advanced ovarian cancer: work results of Department of Clinical Pharmacology and Chemotherapy of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center at RAMS for 1993– 2010. Vestnik RAMN = Herald of RAMS 2011;(12):4–9. (In Russ.)].

4. Ledermann J.A., Raja F.A., Fotopoulou C., et al. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and followup. Ann Oncol 2013;24 Suppl 6:vi24–32.

5. Markman M., Reichman B., Hakes T. еt al. Responses to second-line cisplatin-based intraperitoneal therapy in ovarian cancer: influence of a prior response to intravenous cisplatin. J Clin Oncol 1991;9(10):1801–5.

6. Pokataev I., Tryakin A., Tjulandina A. et al. A phase II nonrandomized study of oxaliplatin/doxorubicin combination therapy in the treatment of recurrent ovarian cancer. Clin Ovarian Gynecol Cancer 2014; 6(1–2):11–6.

7. du Bois A., Reuss A., Pujade-Lauraine E. et al. Role of surgical outcome as prognostic factor in advanced epithelial ovarian cancer: a combined exploratory analysis of 3 rospectively randomized phase 3 multicenter trials: by the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie Studiengruppe Ovarialkarzinom (AGO-OVAR) and the Groupe d’Investigateurs Nationaux Pour les Etudes des Cancers de l’Ovaire (GINECO). Cancer 2009;115(6):1234–44.

8. http://www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/08.pdf.

9. Mackay H.J., Brady M.F., Oza A.M. et al. Prognostic relevance of uncommon ovarian histology in women with stage III/IV epithelial ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer 2010;20(6):945–52.

10. Faul C., Gerszten K., Edwards R. et al. A phase I/II study of hypofractionated whole abdominal radiation therapy in patients with chemoresistant ovarian carcinoma: Karnofsky score determines treatment outcome. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;47(3): 749–54.

11. Monk B.J., Herzog T.J., Kaye S.B. et al. Trabectedin plus pegylated liposomal Doxorubicin in recurrent ovarian cancer. J Clin Oncol 2010;28(19):3107–14.

12. Gordon A.N., Tonda M., Sun S. et al. Long-term survival advantage for women treated with pegylated liposomal doxorubicin compared with topotecan in a phase 3 randomized study of recurrent and refractory epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol 2004;95(1):1–8.

13. Smith D.H., Adams J.R., Johnston S.R. et al. A comparative economic analysis of pegylated liposomal doxorubicin versus topotecan in ovarian cancer in the USA and the UK. Ann Oncol 2002;13(10):1590–7.

14. O’Byrne K.J., Bliss P., Graham J.D. et al. A phase III study of Doxil/Caelyx versus paclitaxel in platinum-treated, taxane-naïve relapsed ovarian cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:203a.

15. ten Bokkel Huinink W., Lane S.R., Ross G.A.; International Topotecan Study Group. Long-term survival in a phase III, randomised study of topotecan versus paclitaxel in advanced epithelial ovarian carcinoma. Ann Oncol 2004;15(1):100–3.

16. Ferrandina G., Ludovisi M., Lorusso D. et al. Phase III trial of gemcitabine compared with pegylated liposomal doxorubicin in progressive or recurrent ovarian cancer. J Clin Oncol 2008;26(6):890–6.

17. Mutch D.G., Orlando M., Goss T. et al. Randomized phase III trial of gemcitabine compared with pegylated liposomal doxorubicin in patients with platinum-resistant ovarian cancer. J Clin Oncol 2007;25(19):2811–8.

18. Horowitz N.S., Hua J., Gibb R.K. et al. The role of topotecan for extending the platinum-free interval in recurrent ovarian cancer: an in vitro model. Gynecol Oncol 2004;94(1):67–73.

19. Kaye S.B., Colombo N., Monk B.J. et al. Trabectedin plus pegylated liposomal doxorubicin in relapsed ovarian cancer delays third-line chemotherapy and prolongs the platinum-free interval. Ann Oncol 2011;22(1):49–58.

20. Rustin G.J., van der Burg M.E., Griffin C.L. et al.; MRC OV05; EORTC 55955 investigators. Early versus delayed treatment of relapsed ovarian cancer (MRC OV05/ EORTC 55955): a randomised trial. Lancet 2010;376(9747): 1155–63.