МАММОЛОГИЯ. АКТУАЛЬНАЯ ТЕМА
В статье описаны различные варианты атипичной гиперплазии молочных желез. Представлен анализ многочисленных работ, в которых описывается оценка атипичной протоковой и дольковой гиперплазии как фактора риска развития рака молочной железы. Аналогичный анализ проведен и в когорте женщин с отягощенной наследственностью. Рассматриваются современные возможности визуальной, цитологической, морфологической и молекулярно-биологической диагностики атипичных гиперплазий. Приведены современные рекомендации по лечебной тактике и мониторингу за лечеными пациентками. Рассматривается роль и место различных вариантов химиопрофилактики для данной категории больных. Определяется возможность и целесообразность превентивной хирургии, особенно для когорты женщин с генетической отягощенностью.
МАММОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Рак молочной железы (РМЖ) является одним из самых распространенных онкологических заболеваний среди женщин во всем мире. В 2005 г. Международная федерация диабета (International Diabetes Federation) назвала метаболический синдром одной из главных проблем современной медицины, так как он увеличивает общую смертность населения, а распространенность его доcтигла масштабов пандемии. В ряде исследований доказано, что нарушения, ассоциированные с метаболическим синдромом, влияют на канцерогенез РМЖ. У больных с метаболическим синдромом зарегистрировано снижение чувствительности опухоли к системной противоопухолевой терапии, увеличение частоты послеоперационных осложнений и уменьшение показателей общей и безрецидивной выживаемости. Поэтому адекватная коррекция нарушений обменных процессов, вызванных метаболическим синдромом, может быть дополнительным направлением специального лечения, а также мерой первичной и вторичной профилактики РМЖ. Повышение эффективности противоопухолевой терапии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, принимающих бигуаниды, по сравнению с больными, которые применяют другие гипогликемические средства, стало предпосылкой для изучения возможных противоопухолевых механизмов действия метформина. В этой работе представлены результаты изучения влияния метформина на эффективность неоадъювантной системной терапии РМЖ у больных с метаболическим синдромом.
МАММОЛОГИЯ. ЛЕЧЕНИЕ
В России рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующую позицию в структуре онкологической патологии среди женского населения с уровнем заболеваемости 20,9 %, в 2013 г. было выявлено 60 717 новых случаев, из которых 15 % составили женщины
моложе 40 лет. При рассмотрении истории развития хирургии на молочной железе от операции по W.S. Halsted до модифицированной техники по J.L. Madden и определения сторожевых лимфузлов мы можем наблюдать повышение качества жизни пациенток относительно снижения частоты проявления лимфедем. Однако у пациенток, перенесших ту или иную мастэктомию, наблюдаются снижение самооценки, изменения в профессиональной сфере, появление раздражительности и чувства страха. Таким образом, уменьшение частоты появления лимфедемы и выраженной постоперационной травматизации не единственные составляющие качества жизни у пациенток с РМЖ. По данным исследований E. Frank и соавт. (1978), G.P. Maguire и соавт. (1978) и F. Meerwein (1981), удаление самой молочной железы ведет к утрате женственности, потере привлекательности и сексуальности, что также было подтверждено и опубликовано L. Aerts и соавт. (2014). В связи с этим классическая радикальная мастэктомия начала уступать место органосохранному лечению. Принимая во внимание, что психотерапия и наружное протезирование не устраняют вышеуказанные проблемы, а также учитывая, что всегда есть женщины с установленным РМЖ, которым противопоказано органосохранное лечение, все больший интерес вызывают реконструктивно-пластические операции молочной железы. Реконструкция молочной железы подразумевает восстановление как формы, так и контуров органа, максимально приближенных к дооперационному уровню. Однако с учетом онкологической настороженности к реконструктивным операциям молочной железы предъявляются не только эстетические требования. Следующим шагом повышения качества жизни пациенток, страдающих РМЖ, стало появление и развитие сберегающих мастэктомий, первой ступенью данных операций явились кожесберегающие радикальные мастэктомии, впервые описанные и выполненные в 1991 г. B.A. Toth и P. Lappert. В 1997 г. G.W. Carlson была предложена классификация разрезов для выполнения кожесохранной мастэктомии, успешно применяемой до настоящего времени. По данным исследования R.M. Simmons и соавт. (1999), выполнение кожесберегающей мастэктомии не приводит к увеличению частоты появления местных рецидивов. Типы кожных разрезов, предложенные G.W. Carlson в 1997 г. и апробированные R.M. Simmons в 1999 г., с одной стороны, подразумевают сохранение инфрамаммарной складки и значительной части кожного лоскута, с другой – удаление сосково-ареолярного комплекса (САК), что, в свою очередь, снижает окончательный эстетический результат. В. Gerber и соавт. были первыми, кто описал сохранение САК при РМЖ. Что касается частоты местных рецидивов после САК-сберегающих мастэктомий, то подавляющее большинство исследований, проведенных в течение последних 10–15 лет, указывают на то, что вовлечение САК составляет не более 25 %. В свою очередь, A.M. Munhoz предложил классификацию разрезов при САК-сберегающих мастэктомиях. Несмотря на все преимущества САК-сберегающих мастэктомий, результат не всегда является предсказуемым. Основные проблемы связаны с увеличением количества послеоперационных осложнения, таких как проблемы заживления раны или ишемический некроз. Перемещение собственных лоскутов пациентки не всегда предполагает проведение кожесберегающей или САК-сберегающей мастэктомии, так как имеется возможность сохранения кожи на самом перемещаемом лоскуте. Однако исключение симптома «заплатки» при проведении подкожной или кожесберегающей радикальной мастэктомии значительно улучшает эстетический результат выполняемой операции. Учитывая, что типы разрезов, предложенные G.W. Carlson и А.М. Munhoz, зависят от локализации опухоли, актуальной является проблема «видимости» проведенной операции: видимые послеоперационные рубцы, разница в текстуре кожи или восстановленный САК, – все это приводит к меньшей степени удовлетворенности женщин. Таким образом, добившись высоких результатов в восстановлении контуров, формы, объема и симметричности молочной железы, единственным элементом, выдающим проведенную операцию по поводу РМЖ, остается видимый послеоперационный рубец.
Реконструктивные операции при раке молочной железы (РМЖ) являются неотъемлемым методом реабилитации онкологических больных. Реконструкция молочной железы может быть отсроченной или одномоментной. В статье представлено описание использования торакоэпигастрального лоскута для реконструкции молочной железы при раке. Операция подразумевает замещение удаленного объема (после радикальной резекции молочной железы) и кожи молочной железы соседними тканями, прилежащими к субмаммарной складке со стороны передней брюшной стенки. Операция показана при локализации опухоли в нижних отделах молочной железы, ближе к коже, в сочетании с небольшим размером молочной железы. В статье представлен клинический пример данной операции. Подробно описана операция, получен хороший косметический результат. Преимущества применения торакоэпигастрального лоскута заключаются в простоте техники его выполнения, хорошем кровоснабжении, донорская рана легко ушивается благодаря возможной широкой отсепаровке прилежащей кожно-подкожной клетчатки. Недостатки метода состоят в ограниченном объеме и необходимости тщательного контроля за прободающими ветвями верхней надчревной артерии. Таким образом, торакоэпигастральный лоскут может быть применим при выполнении реконструктивно-пластических операций по поводу РМЖ с соблюдением необходимых требований к формированию лоскута, корректное отношение к питающим лоскут сосудам практически исключает возможные осложнения с его приживлением. Несомненно, реконструктивно-пластические операции при РМЖ при показаниях и технических возможностях являются необходимым компонентом хирургического лечения.
Применение тканевых экспандеров благодаря своей простоте и эффективности на сегодняшний день является самым распространенным методом для реконструкции молочной железы. Однако во время этой процедуры частой проблемой является отсутствие инфрамаммарной складки (ИМС), которая разрушается во время радикального лечения онкологического заболевания, что препятствует достижению симметрии с контралатеральной молочной железой. ИМС является важным компонентом привлекательного и эстетически нормального внешего вида молочной железы, так как она играет значительную роль в образовании и поддержании ее формы, является одним из самых важных элементов естественного проявления птоза груди, а также обеспечивает нижнюю поддержку для субпекторально расположенных эндопротезов, что препятствует их мальпозиции. Если ИМС слабо выражена, несимметрично расположена или сместилась в послеоперационном периоде, то практически на все остальные контуры оказывается негативное влияние, включая форму верхнего и нижнего полюса, расположение груди на грудной клетке и степень симметрии с контралатеральной молочной железой. Таким образом, развитие и освоение хирургических методов, которые надлежащим образом реконструируют и сохраняют позиции этой структуры, является крайне необходимым компонентом успешного эстетического результата реконструктивной операции. В данной работе проанализировано значение ИМС для реконструкции молочной железы, в том числе произведен обзор современных методов ее восстановления.
Как известно, HER-2-экспрессирующий биологический подтип рака молочной железы (РМЖ) характеризуется агрессивным течением и имеет плохой прогноз при отсутствии специфического лечения. До появления трастузумаба 5-летняя общая выживаемость больных распространенными формами РМЖ составляла 20 % (медиана выживаемости 16–29 мес), из которых только 2–5 % имели долгосрочное выживание. Добавление трастузумаба, гуманизированного моноклонального антитела, которое избирательно связывается с рецептором HER-2 на поверхности опухолевых клеток, к химиотерапии 1-й линии HER-2-позитивного метастатического РМЖ привело к значительному повышению эффективности лечения. При добавлении трастузумаба к химиотерапии метастатического РМЖ медиана выживаемости без прогрессирования и общая выживаемость составляют 7,4 мес (4,6 мес без трастузумаба) и 25,1 мес (20,3 мес без трастузумаба) соответственно. Кадсила® (Т-DM1) – конъюгат антитела и лекарственного препарата, реализует новый подход к лечению HER-2-позитивного метастатического РМЖ. Т-DM1 характеризуется инновационным и избирательным механизмом действия на HER-2-положительные опухолевые клетки. С помощью этого механизма Т-DM1 приводит к двойному противоопухолевому эффекту: анти-HER-2 (опосредованному трастузумабом) и цитотоксическому (благодаря селективному транспорту мощного антимитотического агента DM1 в цитоплазму). Данный механизм действия повышает эффективность противоопухолевой терапии, уменьшая при этом токсичность. Препарат Кадсила® одобрен в Российской Федерации, Европейским агентством по лекарственным средствам (European Medicines Agency) и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (Food and Drug Administration) в качестве монотерапии для лечения больных с HER-2-положительным неоперабельным местно-распространенным или метастатическим РМЖ, которые ранее получали таксаны и / или трастузумаб.
МАММОЛОГИЯ. ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
В статье рассматриваются взаимосвязь этиологии и факторов риска фиброзно-кистозной болезни (ФКБ) и рака молочной железы (РМЖ), патогенез ФКБ в связи с повышением риска РМЖ, оценка риска РМЖ у больных ФКБ; патогенетическое лечение ФКБ, направленное на профилактику РМЖ; применение лекарственного препарата прожестожель для лечения ФКБ и профилактики РМЖ. ФКБ и РМЖ имеют общую этиологию, большинство факторов риска являются одинаковыми для них. Множественные факторы риска нарушают гормональный баланс в организме женщины, вызывают гиперэстрогению и гиперпролиферацию эпителия в ткани молочных желез, что приводит к развитию ФКБ, а при наличии врожденных или приобретенных повреждений генов – к развитию РМЖ. Решающим в оценке степени риска РМЖ у больных ФКБ является морфологическое исследование ткани молочных желез, полученной при биопсии. Риск РМЖ не повышается или является минимальным при непролиферативной форме ФКБ. При пролиферативной форме ФКБ без атипии риск РМЖ возрастает в 2 раза, с атипией – в 4 раза. Риск развития РМЖ при ФКБ с протоковой или дольковой карциномой in situ является максимальным и может увеличиваться в 12 раз. Прожестожель – гормональный лекарственный препарат, содержащий прогестерон, для местного применения. Результаты проведенных исследований и наблюдений позволяют заключить, что монотерапия препаратом прожестожель является эффективным и безопасным методом патогенетического лечения ФКБ, что может расцениваться как опосредованная профилактика риска РМЖ.
ГИНЕКОЛОГИЯ. ДИАГНОСТИКА
Распространенность миомы матки, в том числе и быстрорастущей, в популяции достаточно высока и не имеет тенденции к снижению. Оценка темпов роста миомы матки важна для своевременного выбора адекватной тактики ведения таких пациенток. В то же время отсутствуют четкие критерии, позволяющие практическому врачу решить вопрос об оптимальном объеме лечения. Одним из подходов к решению данной проблемы является разработка новых методов диагностики клинико-морфологических вариантов миомы матки. В этой связи изучены и сопоставлены особенности структур твердой фазы менструальных выделений, содержание маркеров пролиферации (APRIL) и апоптоза (TRAIL) у больных медленнорастущей (простой) и быстрорастущей миомой матки. Установлена взаимосвязь между клинико-морфологическими показателями, темпом роста миомы матки, уровнями APRIL и TRAIL, а также аномальными структурами, выявленными в менструальных выделениях пациенток с использованием метода краевой дегидратации. В исследование включены 111 женщин в возрасте от 31 до 56 лет. Все они были разделены на 3 группы: 1-я – контрольная, в которую была включена 41 пациентка без гинекологических заболеваний; 2-я, куда вошли 40 больных с медленнорастущей миомой матки, и 3-я, включающая 30 больных с быстрорастущей миомой матки.
Цель исследования – разработать комбинированный подход к диагностике быстрорастущей миомы матки путем определения структурных особенностей биологической жидкости (менструальных выделений), идентификации в них лиганда, индуцирующего пролиферацию (APRIL), и лиганда, индуцирующего апоптоз (TRAIL). В исследовании использовались клинический, биохимический, статистический методы и метод краевой дегидратации биологических жидкостей.
Как известно, проблемы интенсификации и оптимизации догоспитальной диагностики во многом определяют успех лечения и являются одними из наиболее важных его разделов. Именно такой подход позволяет рассчитывать на проведение эффективного органосберегающего лечения и тем самым максимально сохранить репродуктивные возможности женщин. Нерешенной в наши дни остается проблема скрининга увеличивающихся в популяции предраковых и раковых заболеваний тела и придатков матки. Между тем необходимость регулярных мер профилактики в аспекте формирования рассматриваемых болезней заключается в высоких шансах их ликвидации именно при раннем выявлении. В работе проанализированы и представлены клинико-лабораторные данные о 176 пациентках, из которых 45 (25,6 %) – женщины контрольной группы, не имевшие заболеваний репродуктивных органов, 87 (49,4 %) – пациентки с опухолями придатков матки различного гистологического строения и 44 (25,0 %) – больные с воспалительными процессами придатков матки.
Цель исследования – усовершенствовать диагностику опухолей придатков матки путем выявления структурных и биохимических маркеров заболевания в менструальных выделениях и эндометриальных смывах. В исследовании использовались клинический, патогистологический, цитологический, биохимический, статистический методы, а также методы клиновидной дегидратации биологических жидкостей и трансвагинальной эхографии.
ГИНЕКОЛОГИЯ. ЛЕЧЕНИЕ
Несмотря на высокую изначальную чувствительность рака яичников (РЯ) к химиотерапии, подавляющее большинство пациенток с III–IV стадиями заболевания имеют рецидивы, основным методом лечения которых является химиотерапия. В России частота платинорезистентных рецидивов после 1-й линии химиотерапии превышает 50 %, что может быть обусловлено большой распространенностью опухолевого процесса на момент постановки диагноза, низкой частотой оптимальных циторедуктивных вмешательств, а также неоптимальным лечением. Многие онкологи в России отказывают в лечении пациенткам с платинорезистентными рецидивами РЯ, поскольку существующие российские и зарубежные рекомендации указывают на низкую эффективность современной химиотерапии при этом типе рецидивов. Между тем вопрос о назначении химиотерапии при платино-резистентных рецидивах должен решаться с учетом комплекса клинических факторов, которые наряду с длительностью бесплатинового интервала также являются предикторами эффективности химиотерапии. К таким предикторам следует отнести прежде всего гистологическое строение опухоли, наличие непосредственного ответа на предыдущие линии химиотерапии, количество ранее использованных противоопухолевых препаратов, общее состояние пациентки, а также наличие у нее факторов, способных повлиять на переносимость химиотерапии. В настоящей статье представлен клинический случай длительной продолжительности жизни пациентки, страдавшей РЯ с развитием платинорезистентного рецидива уже после 1-й линии химиотерапии. Среди факторов, повлиявших на прогноз лечения пациентки, следует выделить отсутствие полной перекрестной резистентности опухоли к другим препаратам при развитии платинорезистентного рецидива, а также его высокую чувствительность к повторному назначению производных платины, возможно, вследствие искусственного увеличения бесплатинового интервала.
ISSN 1999-8627 (Online)