Место топотекана в лечении онкогинекологических больных
https://doi.org/10.17650/1994-4098-2016-12-4-52-56
Аннотация
Высокие показатели заболеваемости, латентное течение болезни, зачастую бессимптомное ее начало, неэффективное лечение 1-й линии приводят к частому развитию рецидивов опухолей, что обусловливает необходимость применения препаратов 2-й и 3-й линий. Использование топотекана в рамках стандартного режима ограничено вследствие возможного развития миелосупрессии, поэтому требуется изучение новых режимов лечения. Для снижения гематологической токсичности рекомендуется еженедельное введение препарата в дозировке 4 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни 28-дневного цикла терапии; эффективность этой схемы сравнима с тако- вой стандартного 5-дневного режима. Нами была проведена оценка токсичности препарата, а также определение эффективности комбинированной терапии топотеканом и бевацизумабом (еженедельно) у пациенток со вторичным платинорезистентным раком яичников, брюшины, маточных труб, эндометрия и шейки матки. Больные получали топотекан в дозировке 3,5–4 мг/м2 и бевацизумаб в дозировке 7 мг/кг в 1, 8 и 15-й дни 28-дневного цикла терапии до появления признаков прогрессирования заболевания или серьезных токсических эффектов. Первичной задачей исследования была оценка токсичности и эффективности препарата.
Комбинированный режим, включающий в себя топотекан еженедельно и бевацизумаб, продемонстрировал приемлемый уровень токсичности, а также обнадеживающие показатели эффективности при лечении пациенток с платинорезистентными опухолями.
Ключевые слова
Об авторах
А. Г. КедроваРоссия
Кафедра акушерства и гинекологии, 125371 Москва, Волоколамское шоссе, 91;
отделение онкологии, 115682 Москва, Ореховый бульвар, 28
В. В. Косый
Россия
отделение онкологии, 115682 Москва, Ореховый бульвар, 28
Д. А. Астахов
Россия
отделение онкологии, 115682 Москва, Ореховый бульвар, 28
Список литературы
1. Global Oncology Trend report. Developments in cancer. ASCO 2015.
2. Злокачественные новообразования в России в 2015 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2017. [Malignant neoplasms in Russia in 2015. Eds. by А.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, G.V. Petrova. Мoscow, 2017. (In Russ.)].
3. Inima M., Banno K., Okawa R. et al. Genome wide analysis of gynecologic cancer: The Cancer Genome Atlas in ovarian and endometrial cancer (Review). 2016. DOI: 10.3892/ol.2017.5582.
4. Köbel M., Bak J., Bertelsen B.I. et al. Ovarian carcinoma histotype determination is highly reproducible, and is improved through the use of immunohistochemistry. Histopathology 2014;64(7):1004–13.
5. Eisenhauer E.A., Vermorken J.B., van Glabbeke M. Predictors of response to subsequent chemotherapy in platinum pretreated ovarian cancer: a multivariate analysis of 704 patients. Ann Oncol 1997;8(10):963–96.
6. Ledermann J.A., Kristeleit R.S. Optimal treatment for relapsing ovarian cancer. Ann Oncol 2010;21 (suppl. 7):218–22.
7. Engelholm S., Gronlund B., Horvath G. et al. Secuential topotecan and oral etoposide in recurrent ovarian carcinoma pretreated with platinum-taxane. Cancer 2005;103(7): 1388–93.
8. Herben V.M.M., ten Bokkel Huinink W.W., Beijnen J.H. Clinical pharmacokinetics of topotecan. Clin Pharmacokinet 1996;31: 85–102.
9. Speyer J., Hochster H., Wadler S. et al. Effective first line therapy of ovarian cancer with cisplatin and prologned topotecan infusion: a NYGOG/ECOG study. In: Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20–23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstr. 1503.
10. Frumovitz M., Munsell M.F, Burzawa J.K. et al. Combination therapy with topotecan, paclitaxel, and bevacizumab improves progression-free survival in recurrent small cell neuroendocrine carcinoma of the cervix. Gynecol Oncol 2017;144(1):46–50.
11. Traina T.A., Sabbatini P., Aghajanian C. et al. Weekly topotecan for recurrent endometrial cancer: a case series and review of the literature. Gynecol Oncol 2004;95(1):235–41.
12. Ahmad T., Gore M. Review of the use of topotecan in ovarian carcinoma. Expert Opin Pharmacotherapy 2004;5:2333–40.
13. McGonigle K.F., Muntz H.G., Vuky J. et al. Combined weekly topotecan and biweekly bevacizumab in women with platinum-resistant ovarian, peritoneal, or fallopian tube cancer: results of a phase 2 study. Cancer 2011;117(16):3731–40.
14. Ten Bokkel Huinink W., Gore M., Carmichael J. et al. Topotecan versus paclitaxel for the treatment of recurrent epithelial ovarian cancer. J Clin Oncol 1997;15:2183–93.
15. Московская Е.Ю. Топотекан в лечении рецидивов рака яичников. Дис. … канд. мед. наук. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2014. [Moskovskaya E.Yu. Topotecan in treatment of relapse ovarian cancer. Thesis of candidate of medical sciences. Мoscow: P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute, 2014. (In Russ.)].
16. Sehouli J., Stengel D., Oskay-Oezcelik G. et al. Nonplatinum topotecan combinations versus topotecan alone for recurrent ovarian cancer: results of a phase III study of the North-Eastern German Society of Gynecological Oncology Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol 2008;26(19): 3176–82.
17. Gordon A.N., Fleagle J.T., Guthrie D. et al. Recurrent epithelial ovarian carcinoma: a randomized phase III study of pegilated liposomal doxorubicin versus topotecan. J Clin Oncol 2001;19(14):3312–22.
18. Safra T., Berman T., Yachnin A. et al. Weekly topotecan for recurrent ovarian, fallopian tube and primary peritoneal carcinoma: tolerability and efficacy study – the Israeli experience. Int J Gynecol Cancer 2013;23(3):475–80.
19. Edwards S.J., Barton S., Thurgar E. et al. Topotecan, pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride, paclitaxel, trabectedin and gemcitabine for advanced recurrent or refractory ovarian cancer: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess 2015;19(7):1–480.
20. Aijaz A., Patel D., Puccio C. et al. A pilot trial of docetaxel, topotecan and filgrastim (GCSF) in patients with recurrent epithelial cancer of the ovary and peritoneum. Proc. ASCO, 2000, v. 19, 407a, abstr.1612.
21. Peng L.H., Chen X.Y., Wu T.X. et al. Topotecan for ovarian cancer. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue 2. Chichester: John Wiley; 2008 (accessed 08/05/08).
22. Kim M., James J., Annunziata C.M. Topotecan synergizes with CHEK1 (CHK1) inhibitor to induce apoptosis in ovarian cancer cells. BMC Cancer 2015;15:196–201.
23. Sehouli J., Hilpert F., Mahner S. et al. Topotecan (T) ± sorafenib (S) in platinum-resistant ovarian cancer (PROC): A double-blind placebo-controlled randomized NOGGO–AGO intergroup Trial–TRIAS. J Clin Oncol 2016;34 (suppl; abstr. 5522).
24. Kitai Y., Kawasaki T., Sueyoshi T. et al. DNA-Containing Exosomes Derived from Cancer Cells Treated with Topotecan Activate a STING-Dependent Pathway and Reinforce Antitumor Immunity. J Immunol 2017 Jan 9. pii: 1601694. DOI: 10.4049/jimmunol.1601694.
Рецензия
Для цитирования:
Кедрова А.Г., Косый В.В., Астахов Д.А. Место топотекана в лечении онкогинекологических больных. Опухоли женской репродуктивной системы. 2016;12(4):52-56. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2016-12-4-52-56
For citation:
Kedrova A.G., Kosyy V.V., Astakhov D.A. The role of topotecan in cancer ginecology treatment. Tumors of female reproductive system. 2016;12(4):52-56. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1994-4098-2016-12-4-52-56