ЛЕЧЕНИЕ ТРОЙНОГО НЕГАТИВНОГО ПОДТИПА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Тройной негативный рак молочной железы (РМЖ), частота которого составляет 10–24  %, в последние годы является одним из наиболее изучаемых подтипов в связи с агрессивностью клинического течения и незначительным числом молекулярных мишеней.

Цель исследования – оценить эффективность различных режимов неоадъювантной полихимиотерапии (НАПХТ),  в том числе в зависимости от наличия мутаций в генах ВRСА 1, 2, СHEK2.

Материалы и методы – в исследование включены 40 пациенток с тройным негативным подтипом РМЖ. Период наблюдения – с 2012 по 2016 г., хирургическое лечение пациенткам выполнено в Московском научно-исследовательском онкологическом институте им. П.А. Герцена – филиале ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России. Медиана возраста пациенток составила 45,9 (31–69)  года. Все больные получали НАПХТ в различных режимах. Далее пациенткам было выполнено хирургическое лечение в различном объеме (от радикальных мастэктомий до резекций), а также в 25 % случаев проведены реконструктивные операции на молочной железе. У 5 пациенток с мутациями в генах ВRCA1, -2 выполнена профилактическая подкожная мастэктомия с одномоментной реконструкцией имплантом, 2 пациентки отказались от профилактической мастэктомии, у 1 с наличием мутации гена СНЕК2 был диагностирован первично-множественный метахронный рак молочных желез, ранее ей не выполняли профилактическую мастэктомию и через 6 лет реализовался рак во второй молочной железе.

Результаты. В исследовании пациенток в возрасте до 40 лет было 11 (27,5 %), в группе с мутациями в генах ВRCA1, -2, CHEK2 – 4 (50 %).

В проведенном исследовании показана высокая эффективность режимов НАПХТ по схеме АС + Т и еженедельного введения доксорубицина 25 мг/м², цисплатина 30 мг/м² и паклитаксела 100 мг/м². Достижение лечебного патоморфоза IV степени при НАПХТ по схеме АС + Т – 50,0 ± 7,9 %, при интенсифицированном режиме – 62,5 ± 12,5 %.

Проведенное исследование показало высокую эффективность режимов НАПХТ по схеме АС + Т и еженедельного введения доксорубицина 25 мг/м², цисплатина 30 мг/м² и паклитаксела 100 мг/м².

Медиана времени наблюдения за данной группой пациенток составила 22,1 мес, за данный период прогрессирование болезни выявлено у 3 пациенток: у 1-й больной продолженный рост на грудной стенке и метастазы в головной мозг, у 2-й пациентки – метастазы в легкие и в надключичные лимфатические узлы, у 3-й пациентки – метастазы в мозжечок. При этом у всех трех пациенток лечебный патоморфоз IV степени не был достигнут.

Выводы. Проведенное исследование показало высокую эффективность НАПХТ у больных тройным негативным подтипом РМЖ различных стадий, частота достижения объективного ответа составила 90,0 ± 4,7 %, лечебного патоморфоза IV степени – 50,0 ± 7,9 %. Достижение IV степени лечебного патоморфоза при НАПХТ по схеме АС + Т – 50,0 ± 7,9 %, при интенсифицированном режиме – 62,5 ± 12,5 %. Частота лечебного патоморфоза IV степени была выше у больных с наследственной формой заболевания (62,5 ± 18,3 %) по сравнению с группой со спорадическим РМЖ (46,9 ± 8,8 %), р >0,05. Во всей группе 2-летняя безрецидивная выживаемость составила 92,5 %, а общая 2-летняя выживаемость – 95 %.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность). М., 2016. С. 250. [Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. [Malignant neoplasms in Russia in 2014 (morbidity and mortality). Moscow, 2016. P. 250. (In Russ.)]

2. Рассказова Е.А. Тройной негативный рак молочной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена 2014;5:65–70. [Rasskazova E.A. Triple-negative breast cancer. Onkologiya. Zhurnal imeni P.A. Gertsena. = Oncology. Journal Named after P.A. Herzen 2014;5:65–70. (In Russ.)].

3. Тюляндин С.А., Стенина М.Б., Фролова М.А. Тройной негативный рак молочной железы. Практическая онкология 2010;11 (4):247–52. [Tulyandin S.A., Stenina M.B., Frolova M.A. Triple-negative breast cancer. Prakticheskaya onkologiya = Practical Oncology 2010;11(4):247–52. (In Russ.)].

4. Prat A., Parker J.S., Karginova O. et al. Phenotypic and molecular characterization of the claudin-low intrinsic subtype of breast cancer. Breast Cancer Res 2010;12:68. DOI: 10.1186/bcr2635 PMID: 20813035.

5. Кеnnecke H., Yerushalmi R., Woods R. et al. Metastatic behavior of breast cancer subtypes. J Clin Oncol 2010;4(4):271–7. DOI: 10.1200/СКО.2009.25.9820. PMID: 20498394.

6. Карселадзе Д.А. Тройной негативный рак молочной железы (клинико-биологические особенности): Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2010. 25 с. [Karseladze D.A. Triple-negative breast (clinical and biological characteris tics). Ph. D. dissertation summary. 2010. 25 p. (In Russ.)].

7. Liedtke C., Mazouni C., Hess K. et al. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer. J Clin Oncol 2008;2:1275–81. DOI: 10.1200/СКО.2007.14.4147. PMID: 18250347.

8. Rouzier R., Perou C., Symmans W. et al. Breast cancer molecular subtypes respond differently to preoperative chemotherapy. Clin Cancer Res 2005;11:5678–85. DOI: 10.1158/1078–0432.ЦКР-04–2421. PMID: 16115903.

9. Sparano J., Wang M., Martino S. et al. Weekly paclitaxel in the adjuvant treatment of breast cancer. N Engl J Med 2008;358:1663–71. DOI: 10.1056/NEJMoa0707056. PMID: 18420499.

10. Жукова Л.Г. Клинические и фундаментальные аспекты прогноза и рационального лечения рака молочной железы с тройным негативным фенотипом: Дис. д-ра мед. наук. М., 2015. С. 196. [Zhukova L.G. Clinical and fundamental aspects of triple-negative breast cancer prognosis and rational treatment. MD dissertation. Moscow, 2015. P. 196. (In Russ.)].

11. Манихас А.Г., Бабешкин Р.Н., Палтуев Р.М. и др. Место неоадъювантной химиотерапии трижды негативного рака молочной железы в Санкт-Петербургском городском клиническом онкологическом диспансере. Опухоли женской репродуктивной системы 2016;12(2):26–34. [Manikhas A.G., Babeshkin R.N., Paltuev R.M. et al. The role of neoadjuvant chemotherapy of triple-negative breast cancer in St. Petersburg City Clinical Oncological Dispensary. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Women Reproductive System Tumors. 2016;12(2):26–34. (In Russ.)].

12. Игнатова Е.О., Фролова М.А., Петровский А.В. и др. Оценка эффективности и токсичности интенсифицированного платиносодержащего режима предоперационной химиотерапии при первично операбельном раке молочной железы с тройным негативным фенотипом. Злокачественные опухоли 2016;4:49–57. [Ignatova E.O., Frolova M.A., Petrovsky A.B. et al. Evaluation of efficacy and toxicity of neoadjuvant chemotherapy with dosedense doxorubicin, cisplatin, and paclitaxel in patients with early triple-negative breast cancer. Zlokachestvennie opukholi = Malignant Tumors. 2016;(4):49–57. (In Russ.)].

13. Torrisi R., Balduzzi A., Ghisini R. et al. Tailored preoperative treatment of locally advanced triple negative (hormone receptor negative and HER2 negative) breast cancer with epirubicin, cisplatin, and infusional fluorouracil followed by weekly paclitaxel. Cancer Chemother Pharmacol 2008;62:667–672. DOI: 10.1007/s00280-007-0652-з. PMID: 18064460.