Preview

Опухоли женской репродуктивной системы

Расширенный поиск

ГЕНЫ СИСТЕМЫ РЕПАРАЦИИ: ПОПУЛЯЦИОННЫЕ РАЗЛИЧИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ТИПОВ РАКА ЯИЧНИКОВ И МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ВЫЯВЛЯЕМЫЕ МЕТОДОМ СЕКВЕНИРОВАНИЯ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ

https://doi.org/10.17650/1994-4098-2017-13-2-61-67

Полный текст:

Аннотация

Введение. Развитие наследственных видов рака яичников (РЯ) и рака молочной железы (РМЖ) обусловлено генетическими нарушениями в системе репарации ДНК, состоящей более чем из 100 генов. Однако в настоящее время в большинстве медицинских центров России диагностика наследственного РЯ и РМЖ представляет собой определение наиболее частых мутаций (8 точек) в генах BRCA1 и BRCA2 с помощью методов полимеразной цепной реакции (ПЦР). При этом данные мутации являются частыми в славянской популяции, в то время как среди населения России неславянского происхождения они встречаются реже или не встречаются вообще.

Цель работы – популяционный анализ мутаций в генах системы репарации, которые необходимо учитывать при выборе химиотерапии. Материалы и методы. Методом секвенирования нового поколения (NGS) были проанализированы гены репарационной системы в 139 образцах крови пациенток из татарской популяции с наследственными РЯ и РМЖ.

Для сравнения частот встречаемости мутаций методом ПЦР в реальном времени исследовались 67 образцов крови пациенток славянского происхождения, проходивших обследование в ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России» (Москва) в 2014–2016 гг.

Результаты. По результатам анализа ПЦР в реальном времени в крови женщин-славянок была выявлена мутация 5382insC (NM_007300.3:c.5329dup) в 36% случаев. Эта же мутация у женщин татарского происхождения обнаруживалась лишь в 7% случаев. В результате проведенного методом NGS анализа крови 139 пациенток татарского этноса с наследственными РМЖ и РЯ была выявлена 61 мутация в генах системы репарации, 1/3 из которых (28%) детектирована не в генах BRCA1/BRCA2.

Выводы. С помощью метода NGS появилась возможность выявить редкие мутации, характерные для различных этносов России, что дает возможность назначать оптимальную химиотерапию.

Об авторах

О. И. Бровкина
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России»
Россия

Ольга Игоревна Бровкина.

115682 Москва, Ореховый бульв., 28



М. Г. Гордиев
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан»
Россия

420029 Республика Татарстан, Казань, Сибирский Tракт, 29



Р. Ф. Еникеев
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан»
Россия
420029 Республика Татарстан, Казань, Сибирский Tракт, 29


М. О. Дружков
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан»
Россия

420029 Республика Татарстан, Казань, Сибирский Tракт, 29



Л. Х. Шигапова
ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» Минобрнауки России; Институтом физико-химических исследований RIKEN
Россия

420008 Республика Татарстан, Казань, ул. Кремлевская, 18; 1-7-22 Суэхиро-чо, Цуруми-ку 230-0045 Иокогама, префектура Канагава, Япония



Е. И. Шагимарданова
ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» Минобрнауки России; Институтом физико-химических исследований RIKEN
Россия

420008 Республика Татарстан, Казань, ул. Кремлевская, 18; 1-7-22 Суэхиро-чо, Цуруми-ку 230-0045 Иокогама, префектура Канагава, Япония



О. А. Гусев
ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» Минобрнауки России; Институтом физико-химических исследований RIKEN
Россия

420008 Республика Татарстан, Казань, ул. Кремлевская, 18; 1-7-22 Суэхиро-чо, Цуруми-ку 230-0045 Иокогама, префектура Канагава, Япония



В. В. Косый
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России»
Россия

115682 Москва, Ореховый бульв., 28



Д. С. Ходырев
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России»
Россия
115682 Москва, Ореховый бульв., 28


А. Г. Кедрова
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России»
Россия

115682 Москва, Ореховый бульв., 28



Р. Ш. Хасанов
Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России
Россия
420012 Республика Татарстан, Казань, ул. Муштари, 11


А. Г. Никитин
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России»
Россия

115682 Москва, Ореховый бульв., 28



Список литературы

1. Scalia-Wilbur J., Colins B.L., Penson R.T., Dizon D.S. Breast Cancer Risk Assessment: Moving Beyond BRCA 1 and 2. Semin Radiat Oncol 2016; 26(1):3–8. DOI: 10.1016/j.semradonc.2015.09.004.

2. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы: Практическая онкология 2010;11(4):258–266. [Imyanitov E.N. Hereditary breast cancer. Prakticheskaya onkologiya = Practical Oncology 2010;11(4):258–266. (In Russ.)].

3. Crafton S. M., Bixel K., Hays J.L. PARP inhibition and gynecologic malignancies: A review of current literature and on-going trials. Gynecol Oncol 2016;142(3):588–596. DOI: 10.1016/j.ygyno.2016.05.003.

4. Livraghi L, Garber J.E. PARP inhibitors in the management of breast cancer: current data and future prospects. BMC Med 2015;13:188. DOI: 10.1186/s12916-015-0425-1.

5. Foretova L., Machackova E., Navratilova M. et al. BRCA1 and BRCA2 mutations in women with familial or early-onset breast/ovarian cancer in the Czech Republic. Hum Mutat 2004;23(4): 397–398. DOI: 10.1002/humu.9226.

6. Хасанова А.И., Гордиев М.Г., Ратнер Е.Ю. и др. BRCA-ассоциированный рак молочной железы у представительниц татарской национальности на примере клинического случая. Приволжский онкологический вестник 2016;24(2):104–108. [Khasanova A.I., Gordiev M.G., Ratner E.Yu. et al. Clinical report of BRCA-associated breast cancer among representative of the tatar nationality group. Privolzhskiy onkologicheskiy vestnik = Oncology Bulletin of the Volga Region 2016;24(2):104–108. (In Russ.)].

7. Fackenthal J.D., Olopade O.I. Breast cancer risk associated with BRCA1 and BRCA2 in diverse populations. Nat Rev Cancer 2007;7(12):937–948. DOI: 10.1038/nrc2054.

8. Matsuda S. Defective DNA repair systems and the development of breast and prostate cancer (Review). Int J Oncol 2013; 42(1):29–34. DOI: 10.3892/ijo.2012.1696.

9. Cybulski C., Wokołorczyk D., Jakubowska A. et al. Risk of Breast Cancer in Women With a CHEK2 Mutation With and Without a Family History of Breast Cancer. J Clin Oncol 2011;29(28): 3747–3752. DOI: 10.1200/JCO.2010.34.0778.

10. Desrichard A., Bidet Y., Uhrhammer N., Bignon Y.-J. CHEK2 contribution to hereditary breast cancer in non-BRCA families. Breast Cancer Res 2011;13:R119. DOI: 10.1186/bcr3062.

11. Friedrichsen D.M., Malone K.E., Doody D.R. et al. Frequency of CHEK2 mutations in a population based, case–control study of breast cancer in young women. Breast Cancer Res 2004;6(6):R629–R635. DOI: 10.1186/bcr933.

12. Nevanlinna H., Bartek J. The CHEK2 gene and inherited breast cancer susceptibility. Oncogene 2006;25(43):5912–5919. DOI: 10.1038/sj.onc.1209877.

13. Clague J., Wilhoite G., Adamson A. et al. RAD51C Germline Mutations in Breast and Ovarian Cancer Cases from High-Risk Families. PLoS ONE 2011;6(9):e25632. DOI: 10.1371/journal.pone.0025632.

14. Lu W., Wang X., Lin H. et al. Mutation screening of RAD51C in high-risk breast and ovarian cancer families. Fam Cancer 2012;11(3):381–385. DOI: 10.1007/s10689-012-9523-9.

15. Rennert G., Lejbkowicz F., Cohen I. et al. MutYH mutation carriers have increased breast cancer risk. Cancer 2012;118(8):1989–1993. DOI: 10.1002/cncr.26506.

16. Boesaard E.P., Vogelaar I.P., Bult P. et al. Germline MUTYH gene mutations are not frequently found in unselected patients with papillary breast carcinoma. Hered Cancer Clin Pract 2014;12:21. DOI: 10.1186/1897-4287-12-21.

17. Clark S.L., Rodriguez A.M., Snyder R.R. et al. Structure-Function of the Tumor Suppressor BRCA1. Comput Struct Biotechnol J 2012;1. DOI: 10.5936/csbj.201204005.

18. Nelson A.C., Holt J.T. Impact of RING and BRCT Domain Mutations on BRCA1 Protein Stability, Localization, and Recruitment to DNA Damage. Radiat Res 2010;174(1):1–13. DOI: 10.1667/RR1290.1.

19. Chai Y.L., Cui J., Shao N. et al. The second BRCT domain of BRCA1 proteins interacts with p53 and stimulates transcription from the p21WAF1/CIP1 promoter. Oncogene 1999;18(1):263–8. DOI: 10.1038/sj.onc.1202323.

20. Clapperton J.A., Manke I.A., Lowery D.M. et al. Structure and mechanism of BRCA1 BRCT domain recognition of phosphorylated BACH1 with implications for cancer. Nat Struct Mol Biol 2004;11(6):512–518. DOI: 10.1038/nsmb775.

21. Cao W., Wang X., Gao Y. et al. BRCA1 germ-line mutations and tumor characteristics in eastern Chinese women with familial breast cancer. Anat Rec Hoboken NJ 2007. 2013;296(2):273–278. DOI: 10.1002/ar.22628.

22. Cao W.-M., Gao Y., Yang H.-J. et al. Novel germline mutations and unclassified variants of BRCA1 and BRCA2 genes in Chinese women with familial breast/ovarian cancer. BMC Cancer 2016;16:64. DOI: 10.1186/s12885-016-2107-6.


Для цитирования:


Бровкина О.И., Гордиев М.Г., Еникеев Р.Ф., Дружков М.О., Шигапова Л.Х., Шагимарданова Е.И., Гусев О.А., Косый В.В., Ходырев Д.С., Кедрова А.Г., Хасанов Р.Ш., Никитин А.Г. ГЕНЫ СИСТЕМЫ РЕПАРАЦИИ: ПОПУЛЯЦИОННЫЕ РАЗЛИЧИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ТИПОВ РАКА ЯИЧНИКОВ И МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ВЫЯВЛЯЕМЫЕ МЕТОДОМ СЕКВЕНИРОВАНИЯ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ. Опухоли женской репродуктивной системы. 2017;13(2):61-67. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2017-13-2-61-67

For citation:


Brovkina O.I., Gordiev M.G., Enikeev R.F., Druzhkov M.O., Shigapova L.K., Shagimardanova E.I., Gusev O.А., Kosiy V.V., Khodyrev D.S., Kedrova A.G., Khasanov R.S., Nikitin A.G. REPARATION SYSTEM GENES: POPULATION DIFFERENCES IN HEREDITARY OVARIAN AND BREAST CANCER DETERMINED BY NEXT-GENERATION SEQUENCING. Tumors of female reproductive system. 2017;13(2):61-67. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1994-4098-2017-13-2-61-67

Просмотров: 206


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1994-4098 (Print)
ISSN 1999-8627 (Online)