Экспрессия антиапоптотического протеина сурвивина и кодирующего его гена BIRC5 в первичной карциноме молочной железы как фактор прогноза заболевания

Цель исследования – изучить экспрессию антиапоптотического протеина сурвивина и кодирующего его гена BIRC5 в первичной карциноме молочной железы как потенциальный прогностический и предиктивный маркер.

Материалы и методы. При помощи методов иммуногистохимии и полимеразной цепной реакции в режиме реального времени изучено 67 образцов (биоптатов) первичной карциномы молочной железы на предмет наличия экспрессии белка сурвивина и кодирующего его гена BIRC5.

Результаты. Экспрессия сурвивина определялась в 47 (70,15 %) образцах карциномы молочной железы, наиболее часто – в протоковой карциноме средней и высокой степени злокачественности (G2–G3), и в большинстве случаев сочеталась с лимфовенозной стромальной инвазией. Экспрессия белка сурвивина коррелировала с экспрессией HER2/neu. В 59,6 % случаев сурвивин экспрессировался в опухолях с низким уровнем Ki-67. Наиболее часто сурвивин экспрессировался при люминальном А и люминальном B молекулярно-биологических подтипах опухоли. Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени определила экспрессию гена BIRC5 во всех 67 образцах карциномы. Уровень нормализованной экспрессии гена BIRC5 достоверно умеренно коррелировал с экспрессией его продукта – белка сурвивина (r = 0,704, p <0,01) и слабо отрицательно – c экспрессией онкопротеина HER2/neu (r = –0,285, p <0,05). При медиане наблюдения 40 мес общая выживаемость пациентов без экспрессии сурвивина в первичной опухоли составила 100 %, общая выживаемость пациентов с его экспрессией – 77,16 % (диапазон 74,6–80,1 %) (р = 0,041), а безрецидивная выживаемость – 100 и 71,9 % (диапазон 70,1–74,2 %) соответственно (p = 0,037). Отношение рисков прогрессирования в группе больных с экспрессией сурвивина равнялось 10,6 (95 % доверительный интервал 0,85–132,2) (p = 0,041).

Заключение. Экспрессия белка сурвивина и кодирующего его гена BIRC5 может рассматриваться как неблагоприятный прогностический фактор и использоваться в качестве предиктивного и прогностического маркера.

1. Stoecklein N.H., Klein C.A. Genetic disparity between primary tumours, disseminated tumour cells, and manifest metastasis. Int J Cancer 2010;126(3):589–98. PMID: 19795462. DOI: 10.1002/ijc.24916.

2. Ambrosini G., Adida C., Altieri D.C. A novel anti-apoptotic gene, survivin, expressed in cancer and lymphoma. Nat Med 1997;3(8):917–21. PMID: 9256286.

3. Sah N.K., Khan Z., Khan G.J., Bisen P.S. Structural, functional and therapeutic biology of surviving. Cancer Lett 2006;244(2):164–71. PMID: 16621243. DOI: 10.1016/j.canlet.2006.03.007.

4. Olie R.A., Simões-Wüst A.P., Baumann B. et al. A novel antisense oligonucleotide targeting survivin expression induces apoptosis and sensitizes lung cancer cells to chemotherapy. Cancer Res 2000;60(11):2805–9. PMID: 10850418.

5. Tamm I., Wang Y., Sausville E. et al. IAPfamily protein survivin inhibits caspase activity and apoptosis induced by Fas (CD95), Bax, caspases, and anticancer drugs. Cancer Res 1998;58(23):5315–20. PMID: 9850056.

6. Castedo M., Perfettini J.L., Roumier T. et al. Cell death by mitotic catastrophe: a molecular definition. Oncogene 2004;23(16):2825–37. PMID: 15077146. DOI: 10.1038/sj.onc.1207528.

7. Bonora M., Wieckowsk M.R., Chinopoulos C. et al. Molecular mechanisms of cell death: central implication of ATP synthase in mitochondrial permeability transition. Oncogene 2015;34(12):1475–86. PMID: 24727893. DOI: 10.1038/onc.2014.96.

8. Friedrichs B., Siegel S., Andersen M.H. et al. Survivin-derived peptide epitopes and their role for induction of antitumor immunity in hematological malignancies. Leuk Lymphoma 2006;47(6):9785–85. DOI: 10.1080/10428190500464062.

9. Lu J., Tan M., Huang W.C. et al. Mitotic deregulation by survivin in ErbB2-overexpressing breast cancer cells contributes to Taxol resistance. Clin Cancer Res 2009;15(4):1326–34. PMID: 19228734. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0954.

10. Jolly M.K., Tripathi S.C., Jia D. et al. Stability of the hybrid epithelial/mesenchymal phenotype. Oncotarget 2016;7(19):27067–84. PMID: 27008704. DOI: 10.18632/oncotarget.8166.