Оценка эффективности неоадъювантной дозоинтенсивной платиносодержащей химиотерапии в комбинированном лечении местно-распространенного рака шейки матки

Цель исследования – оценить результаты применения неоадъювантной дозоинтенсивной платиносодержащей химиотерапии у больных местно-распространенной формой рака шейки матки IВ2–IIВ стадии по классификации FIGO.

Материалы и методы. У пациенток, участвовавших в исследовании, были изучены эффективность и токсичность 3 циклов внутривенной дозоинтенсивной неоадъювантной химиотерапии по схемам АР (цисплатин 75 мг/м2, доксорубицин 35 мг/м2) и ТР (цисплатин 60 мг/м2, паклитаксел 60 мг/м2).

Результаты. В исследование было включено 105 первичных больных (75 – в группе АР, 30 – в группе ТР) в возрасте 27–63 лет (средний возраст – 44 года) с верифицированным раком шейки матки (T1–2B0–2Nx–0M0). В группе АР хирургическое лечение выполнено в 88 % случаев (66 пациенток), в группе ТР – в 80 % (24 пациентки). Прогрессирование заболевания было выявлено в 6 (8 %) случаях в группе АР и в 1 (3,3 %) случае в группе ТР. В группе АР у 4 (2,8 %) пациенток был диагностирован рецидив заболевания, в группе ТР рецидивов зарегистрировано не было. Дозоинтенсивный режим химиотерапии не привел к существенным осложнениям на лекарственном и хирургическом этапах. Анализ результатов исследования показал, что дозоинтенсивная неоадъювантная химиотерапия является эффективным методом с частотой объективного ответа 84 % (63 случая) в группе АР и 56,7 % в группе ТР (17 случаев). Патоморфологический ответ опухоли в группе АР отмечался в 59 (78,7 %) случаях, из которых полный регресс опухоли (ypCR) подтверждался у 7 (9,4 %) больных, в группе ТР – в 19 (63,3 %) случаях, у 4 (13,4 %) больных регресс опухоли подтверждался полным патоморфологическим ответом. Медиана наблюдения в группе АР составила 16,7 мес (от 3 до 29 мес), в группе ТР – 9,1 мес (от 2,8 до 12,7 мес).

Заключение. Дозоинтенсивная неоадъювантная химиотерапия может быть рассмотрена как альтернатива стандартному лечению местно-распространенного рака шейки матки, что требует дальнейшего изучения ввиду малого числа наблюдений.

1. Torre L.A. Global Cancer Statistics, 2018. CA Cancer J Clin 2018;0:1–31.

2. Злокачественные новообразования в России в 2017 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦР» Минздрава России, 2018. 250 c.

3. Peters W.A., Liu P.Y., Barrett R.J. et al. Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk earlystage cancer of the cervix. J Clin Oncol 2000;18(8):1606–13. PMID: 10764420. DOI: 10.1200/JCO.2000.18.8.1606.

4. Важенин А.В. Особенности многокомпонентного лечения запущенных форм рака шейки матки с применением индукционной полихимиотерапии. Очерки лучевой терапии рака шейки матки. Челябинск, 2002. С. 144–2002.

5. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989. 463 c.

6. Rydzewska L., Tierney J., Vale C.L., Symonds P.R. Neoadjuvant chemotherapy plus surgery versus surgery for cervical cancer. Cochrane Database Syst Rev 2012;12:CD007406. PMID: 23235641. DOI: 10.1002/14651858.CD007406.pub3.

7. Cаевец В.В. Особенности многокомпонентного лечения местно-распространенного рака шейки матки с учетом гистологического строения опухоли. Злокачественные опухоли 2014;3:40–5.

8. Чуруксаева О.Н., Коломиец Л.А. Неоадъювантная химиотерапия при лечении местно-распространенного рака шейки матки. Сибирский онкологический журнал 2013;2(56): 18–24.

9. Вашакмадзе С.Л. Возможности современной ультразвуковой диагностики в оценке эффекта неоадъювантной химиотерапии местно-распространенного рака шейки матки. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2016.

10. Thigpen T. Cisplatinum in treatment of advanced or recurrent sguamons cell carcinoma of the cervix. A phase II study of the Gynecologie Oncologie Group. Cancer 1981;48:899–903.

11. Neoadjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 21 randomised trials. Eur J Cancer 2003;39(17):2470–86. PMID: 14602133.

12. Dueñas-Gonzalez A., López-Graniel C., González-Enciso A. et al. А phase II study of multimodality treatment for locally advanced cervical cancer: neoadjuvant carboplatin and paclitaxel followed by radical hysterectomy and adjuvant cisplatin chemoradiation. Ann Oncol 2003;14(8):1278–84. PMID: 12881393.

13. Vizza E., Pellegrino A., Milani R. et al. Total laparoscopic radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy in locally advanced stage IB2–IIB cervical cancer patients after neoadjuvant chemotherapy. Eur J Surg Oncol 2011;37(4):364–9. PMID: 21194881. DOI: 10.1016/j.ejso.2010.12.001.

14. Sardi J., Sananes C., Giaroli A. et al. Neoadjuvant chemotherapy in locally advanced carcinoma of the cervix uteri. Gynecol Oncol 1990;38(3):486–93. PMID: 1699851.

15. Esserman L.J., Woodcock J. Accelerating identification and regulatory approval of investigational cancer drugs. JAMA 2011;306(23):2608–9. PMID: 22187281. DOI: 10.1001/jama.2011.1837.

16. Gupta S., Maheshwari A., Parab P. et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery versus concomitant chemotherapy and radiotherapy in patients with stage IB2, IIA, or IIB squamous cervical cancer: a randomized controlled trial. J Clin Oncol 2018;36(16):1548–55. PMID: 29432076. DOI: 10.1200/JCO.2017.75.9985.

17. Robova H., Rob L., Halaska MJ. et al. High-dose density neoadjuvant chemotherapy in bulky IB cervical cancer. Gynecol Oncol 2013;128(1):49–53. PMID: 23063763. DOI: 10.1016/j.ygyno.2012.10.002.

18. Park D.C., Kim J.H., Lew Y.O. et al. Phase II trial of neoadjuvant paclitaxel and cisplatin in uterine cervical cancer. Gynecol Oncol 2004;92(1):59–63. PMID: 14751139.

19. Park D.C., Suh M.J., Yeo S.G. Neoadjuvant paclitaxel and cisplatin in uterine cervical cancer: long-term results. Int J Gynecol Cancer 2009;19(5):943–7. PMID: 19574789. DOI: 10.1111/IGC.0b013e3181a23c2e.