Успешный опыт лечения метастатического рака эндометрия с микросателлитной нестабильностью ингибитором PD-1: клинический случай

Показана высокая эффективность анти-PD-1 терапии при опухолях с нарушениями системы репарации ДНК. Обнаружено, что нарушения системы репарации ДНК определяются в 20–40 % всех случаев рака эндометрия и до 48 % – при его эндометриоидном подтипе. Мы представляем краткий обзор литературы по данному вопросу и случай длительного частичного ответа на иммунотерапию пембролизумабом у больной метастатическим эндометриоидным раком эндометрия с нарушениями системы репарации ДНК с прогрессированием заболевания на 2 линиях предшествующей химиотерапии. Частичный ответ достигнут после 6‑го курса, лечение прекращено после 8‑го курса. Пациентка находится под наблюдением без какого‑либо противоопухолевого лечения в течение 11 мес. Длительность частичного ответа составляет 13 мес, наблюдается дальнейшее уменьшение размеров опухоли. Лечение хорошо переносилось, нежелательные явления не наблюдались.

1. Murali R., Soslow R.A., Weigelt B. Classification of endometrial carcinoma: more than two types. Lancet Oncol 2014;15(7):e268–78. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70591-6.

2. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R. et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 2015;136(5): E359–86. DOI: 10.1002/ijc.29210.

3. Liu F.S. Molecular carcinogenesis of endometrial cancer. Taiwan J Obstet Gynecol 2007;46:26–32.

4. Tinelli A., Mezzolla V., Leo G. et al. Microsatellite instability (MSI) as genomic markers in endometrial cancer: toward scientific evidences. Mini Rev Med Chem 2010;10:1356–65.

5. Weigelt B., Banerjee S. Molecular targets and targeted therapeutics in endometrial cancer. Curr Opin Oncol 2012;24:554–63. DOI: 10.1097/CCO.0b013e328354e585.

6. Kunitomi H., Banno K., Yanokura M. et al. New use of microsatellite instability analysis in endometrial cancer. Oncol Lett 2017;14(3):3297–301. DOI: 10.3892/ol.2017.6640.

7. Zaanan A., Meunier K., Sangar F. et al. Microsatellite instability in colorectal cancer: from molecular oncogenic mechanisms to clinical implications. Cell Oncol (Dordr) 2011;34:155–76.

8. Karamurzin Y., Zeng Z., Stadler Z.K. et al. Unusual DNA mismatch repair-deficient tumors in Lynch syndrome: a report of new cases and review of the literature. Hum Pathol 2012;43:1677–87. DOI: 10.1016/j.humpath.2011.12.012.

9. Lawes D.A., SenGupta S., Boulos P.B. The clinical importance and prognostic implications of microsatellite instability in sporadic cancer. Eur J Surg Oncol 2003;29(3):201–12.

10. Ligtenberg M.J., Kuiper R.P., Chan T.L. et al. Heritable somatic methylation and inactivation of MSH2 in families with Lynch syndrome due to deletion of the 3’ exons of TACSTD1. Nat Genet 2009;41(1):112–7.

11. Meyer L.A., Broaddus R.R., Lu K.H. Endometrial cancer and Lynch syndrome: clinical and pathologic considerations. Cancer Control 2009;16:14–22.

12. Leenen C.H., van Lier M.G., van Doorn H.C. et al. Prospective evaluation of molecular screening for Lynch syndrome in patients with endometrial cancer ≤70 years. Gynecol Oncol 2012;125:414–20. DOI: 10.1016/j.ygyno.2012.01.049.

13. Ta R.M., Hecht J.L., Lin D.I. Discordant loss of mismatch repair proteins in advanced endometrial endometrioid carcinoma compared to paired primary uterine tumors. Gynecol Oncol 2018;151(3):401– 6. DOI: 10.1016/j.ygyno.2018.10.012.

14. Luchini C., Bibeau F., Ligtenberg M.J.L. et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: a systematic review-based approach. Ann Oncol 2019;0:1–12. DOI: 10.1093/annonc/mdz116.

15. Le D.T., Uram J.N., Wang H. et al. PD-1 Blockade in tumors with mismatchrepair deficiency. N Engl J Med 2015;372(26):2509–20. DOI: 10.1056/NEJMoa1500596.