Метилирование генов RASSF1A, RARβ2, SEMA3B в эпителиальных опухолях молочной железы, яичников и при полинеоплазии

Проведено изучение статуса метилирования генов-супрессоров RASSF1A, RARβ2 и SEMA3B в образцах рака и гистологически нор- мальной ткани молочной железы и яичников. Выявлена высокая частота аномального метилирования CpG-островка генов RASSF1A, RARβ2 и SEMA3B в опухолях молочной железы — 78 % (32/41), 46 % (26/56) и 35 % (22/65) соответственно, в опухолях яичников — 73% (33/45), 30% (15/50), 50% (25/51). Впервые было установлено, что у 90% пациенток с первично-множественными злокаче- ственными опухолями c поражением молочной железы и яичников имеет место гиперметилирование в СрG-островках, принадлежа- щих генам RASSF1A, RARβ2. Показано, что аномальное метилирование промоторной области гена RASSF1A можно обнаружить на доклинической стадии развития этих опухолей. Выявлена корреляция частоты метилирования промоторных районов генов RARβ2, SEMA3B с клинической стадией и степенью анаплазии рака молочной железы и яичников. Анализ метилирования генов в биологиче- ских жидкостях предполагает большие возможности использования метилирования ДНК как маркера в клинической практике.

рак молочной железы, рак яичников, первично-множественный рак, метилирование, гены RASSF1A, RARβ и SEMA3B

1. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). М., 2009.

2. Pharoah P.D., Antoniou A., Bobrow M. et al. Polygenic 48 susceptibility to breast cancer and implications for prevention. Nat Genet 2002;31:33–6.

3. Narod S.A., Foulkes W.D. BRCA1 and BRCA2: 1994 and beyond. Nat Rev Cancer 2004;(9):665–76.

4. Galper S., Gelman R., Recht A. et al. Second non-breast malignancies after conservative surgery and radiation therapy for early-stage breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;52:406–14.

5. Dammann R., Li C., Yoon J.H. et al. Epigenetic inactivation of a RAS association domain family protein from the lung tumour suppressor locus 3p21.3. Nat Genet 2000; 25:315–9.

6. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молеку- лярная онкология: клинические аспекты. СПб., 2007.

7. Clark S.J., Harrison J., Paul C.L., Frommer M. High sensitivity mapping of methylated cytosines. Nucl Acids Res 1994;22:2990–7.

8. Ivanova T., Petrenko A., Gritsko T. et al. Methylation and silencing of the retinoic acid receptor-в2 gene in cervical cancer. BMC Cancer 2002;2:4–11.

9. Dreijerink K., Braga E., Kuzmin I. et al. The candidate tumor suppressor gene, RASSF1A, from human chromosome 3p21.3 is involved in kidney tumorigenesis. Proc Natl Acad Sci 2001;98:7504–9.

10. Dammann R., Schagdarsurengin U., Seidel C. et al. The tumor suppressor RASSF1A in human carcinogenesis: an update. Histol Histopathol 2005; 20(2):645–66.

11. Lerman M.I., Minna J.D. The 630-kb lung cancer homozygous deletion region on human chromosome 3p21.3: identification and evaluation of the resident candidate tumor suppressor genes. Cancer Res 2000;60(21):6116–33.

12. Логинов В.И., Малюкова А.В., Серегин Ю.А. и др. Уровень метилирования гена RASSF1A в эпителиальных опухолях почки, молочной железы и яичников. Мол биол 2004; 38:654–67.

13. Брага Э.А., Киселев Л.Л., Забаровский Е.Р. От идентификации геномных полиморфизмов к диагностическим и прогностическим маркерам эпителиальных опухолей человека. Мол биол 2004;38:179–90.

14. Angeloni D. Molecular analysis of deletions in human chromosome 3p21 and the role of resident cancer genes in disease. Brief Funct Genom Proteom 2007;6(1):19–39.

15. Tomizawa Y., Kohno T., Kondo H., Otsuka A. et al. Clinicopathological signifycance of epigenetic inactivation of RASSF1A at 3p21.3 in stage I lung adenocarcinoma. Clin Cancer Res 2002; 8:2362–8.