Preview

Опухоли женской репродуктивной системы

Расширенный поиск

Молекулярно-генетические предикторы метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы

https://doi.org/10.17650/1994-4098-2021-17-3-24-36

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – выявить молекулярно-генетические предикторы метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы (РМЖ) на основании анализа профиля экспрессии генов первичной опухоли.

Материалы и методы. В исследование включено 358 больных РМЖ, которым было проведено хирургическое лечение в условиях отделения патологии молочной железы ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова» Минздрава России. Из общего числа пациенток, включенных в исследование, у 132 (36,9 %) были диагностированы метастазы как минимум в 1 подмышечный лимфатический узел. Молекулярно-генетическое исследование опухолевой ткани проводилось с применением методики полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией; диагностическая панель состояла из 45 функциональных и 3 референсных генов.

Результаты. Пациентки с метастазами в регионарные лимфатические узлы чаще характеризовались более молодым возрастом (р = 0,006), большими размерами опухолевого узла (p˂ 0,001) и более высоким суммарным баллом злокачественности (p˂ 0,001). Имелись также статистически значимые различия между группами по локализации опухоли (р = 0,005). Сравнительный анализ транскриптомного профиля опухолей выявил статистически значимые отличия между группами в уровне экспрессии 3 генов: TMEM45A (p = 0,016), CCND1 (p = 0,019) и MIA (p = 0,046). С использованием математического моделирования на основании полученных данных была создана предиктивная модель, которая с высокой степенью вероятности (AUC = 0,791) позволяет предсказывать метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов у больных РМЖ.

Выводы. Экспрессия генов TMEM45A, CCND1 и MIA в первичной опухоли является маркером лимфогенного метастазирования у больных РМЖ. Разработанная предиктивная генетическая сигнатура может стать дополнительным диагностическим инструментом для прогнозирования риска метастатического поражения лимфатических узлов при планировании объема аксиллярной лимфодиссекции у пациенток с РМЖ.

Об авторах

В. В. Родионов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России
Россия

117997 Москва, ул. Академика Опарина, 4



О. В. Бурменская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России
Россия

117997 Москва, ул. Академика Опарина, 4



В. В. Кометова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России
Россия

117997 Москва, ул. Академика Опарина, 4



Д. Ю. Трофимов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России
Россия

117997 Москва, ул. Академика Опарина, 4



М. В. Родионова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России
Россия

117997 Москва, ул. Академика Опарина, 4



Л. А. Ашрафян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России
Россия

117997 Москва, ул. Академика Опарина, 4



Список литературы

1. Злокачественные заболевания в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. 252 с.

2. Petrek J.A., Senie R.T., Peters M., Rosen P.P. Lymphedema in a cohort of breast carcinoma survivors 20 years after diagnosis. Cancer 2001;92(6):1368–77. DOI: 10.1002/1097-0142(20010915))92: 63E3.0.CO; 2–9.

3. Silberman A.W., McVay C., Cohen J.S. et al. Comparative morbidity of axillary lymph node dissection and the sentinel lymph node technique: Implications for patients with breast cancer. Ann Surg 2004;240(1):1–6. DOI: 10.1097/01.sla.0000129358. 80798.62.

4. Qiu S.Q., Zeng H.C., Zhang F. et al. A nomogram to predict the probability of axillary lymph node metastasis in early breast cancer patients with positive axillary ultrasound. Sci Rep 2016;15(6):21196. DOI: 10.1038/srep21196.

5. Fisher B., Jeong J.H., Anderson S. et al. Twenty-five-year follow-up of a randomized trial comparing radical mastectomy, total mastectomy, and total mastectomy followed by irradiation. N Engl Med 2002;347(8):567–75. DOI: 10.1056/NEJMoa020128.

6. Orr R.K. The impact of prophylactic axillary node dissection on breast cancer survival: a Bayesian meta-analysis. Ann Surg Oncol 1999;6109:116–27. DOI: 10.1007/s10434-999-0109-1.

7. Giuliano A.E., Hunt K.K., Ballman K.V. et al. Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis. JAMA 2011;305(6):569–75. DOI: 10.1001/jama.2011.90.

8. Shah-Khan M., Boughey J.C. Evolution of axillary nodal staging in breast cancer: clinical implications of the ACOSOG Z0011 trial. Cancer Control 2012;19:267–76. DOI: 10.1177/107327481201900403.

9. Sparano J.A., Gray R.J., Makower D.F. et al. Prospective validation of a 21-gene expression assay in breast cancer. N Engl J Med 2015;373(21):2005–14. DOI: 10.1056/NEJMoa1510764.

10. Sparano J.A., Gray R.J., Makower D.F. et al. Adjuvant chemotherapy guided by a 21-gene expression assay in breast cancer. N Engl J Med 2018;379(2):111–21. DOI: 10.1056/NEJMoa1804710.

11. Nielsen T.O., Parker J.S., Leung S. et al. A comparison of PAM50 intrinsic subtyping with immunohistochemistry and clinical prognostic factors in tamoxifentreated estrogen receptor-positive breast cancer. Clin Cancer Res 2010;16(21):5222–32. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1282.

12. Bastien R.R., Rodriguez-Lescure A., Ebbert M.T. et al. PAM50 breast cancer subtyping by RT-qPCR and concordance with standard clinical molecular markers. BMC Med Genomics 2012;4(5):44. DOI: 10.1186/1755-8794-5-44.

13. Tian S., Roepman P., Van’t Veer L.J. et al. Biological functions of the genes in the Mamma Print breast cancer profile reflect the hallmarks of cancer. Biomark Insights 2010;28(5):129–38. DOI: 10.4137/BMI.S6184.

14. Cardoso F., van’t Veer L.J., Bogaerts J. et al. 70-Gene signature as an aid to treatment decisions in early-stage breast cancer. N Engl J Med 2016;375(8):717–29. DOI: 10.1056/NEJMoa1602253.

15. Бурменская О.В., Трофимов Д.Ю., Кометова В.В. и др. Разработка и опыт использования транскрипционной сигнатуры генов в диагностике молекулярных подтипов рака молочной железы. Акушерство и гинекология 2020;(2):132–40. DOI: 10.18565/aig.2020.2.132-140.

16. Voogd A.C., Coebergh J.W., Repelaer van Driel O.J. et al. The risk of nodal metastases in breast cancer patients with clinically negative lymph nodes: a population-based analysis. Breast Cancer Res Treat 2000;62:63–9. DOI: 10.1023/a:1006447825160.

17. Viale G., Zurrida S., Mariorano E.G. et al. Predicting the status of axillary sentinel lymph nodes in 4351 patients with invasive breast carcinoma treated in a single institution. Cancer 2005;103:492–500. DOI: 10.1002/cncr.20809.

18. Дергунова Ю.А., Родионов В.В., Кометова В.В. Клинико-морфологические и молекулярно-биологические предикторы метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы. Злокачественные опухоли 2019;(3):12–9. DOI: 10.18027/2224-5057-2019-9-3-12-19.

19. Hsieh T.C. and Wu J.M. Differential control of growth, cell cycle progression, and gene expression in human estrogen receptor positive MCF-7 breast cancer cells by extracts derived from polysaccharopeptide I’m-Yunity and Danshen and their combination. Int J Oncol 2006;29:1215–22.

20. De Backer O., Arnould T., Poumay Y. and Michiels C. TMEM45A is essential for hypoxia-induced chemoresistance in breast and liver cancer cells. BMC Cancer 2012;12:391. DOI: 10.1186/1471-2407-12-391.

21. Zhuo W., Zhang L., Wang Y. et al. Cyclin D1 G870A polymorphism is a risk factor for esophageal cancer among Asians. Cancer Invest 2012;30(9):630–6. DOI: 10.3109/07357907.2012.726385.

22. Mylona E., Tzelepis K., Theohari I. et al. Cyclin D1 in invasive breast carcinoma: favourable prognostic significance in unselected patients and within subgroups with an aggressive phenotype. Histopathology 2013(62):472–80. DOI: 10.1111/his.12013.

23. Li Z., Cui J., Yu Q. et al. Evaluation of CCND1 amplification and Cyclin D1 expression: diffuse and strong staining of Cyclin D1 could have same predictive roles as CCND1 amplification in ER positive breast cancers. Am. J Transl Res 2016;(8):142–53.

24. Ahlin C., Lundgren C., Embretse’n-Varro E. et al. High expression of cyclin D1 is associated to high proliferation rate and increased risk of mortality in women with ER-positive but not ER-negative breast cancers. Breast Cancer Res Treat 2017;164:667–78. DOI: 10.1007/s10549-017-4294-5.

25. Sasahira T., Kirita T., Kurihara M. et al. MIA-dependent angiogenesis and lymphangiogenesis are closely associated with progression, nodal metastasis and poor prognosis in tongue squamous cell carcinoma. Eur J Cancer;2010(46):2285–94. DOI: 10.1016/j.ejca.2010.04.027.

26. Sasahira T., Kirita T., Nishiguchi Y. et al. A comprehensive expression analysis of the MIA gene family in malignancies: MIA gene family members are novel, useful markers of esophageal, lung, and cervical squamous cell carcinoma. Oncotarget 2016;24(7):31137–52. DOI: 10.18632/oncotarget.9082.

27. Gu Q.H., Li D., Xie Z.H., Shen Q.B. The clinical significance of MIA gene in tumorigenesis of lung cancer. Neoplasma 2020;67(3):660–7. DOI: 10.4149/neo_2020_190511N422.

28. Bevilacqua J.L., Kattan M.W., Fey J.V. et al. Doctor, what are my chances of having a positive sentinel node? A validated nomogram for risk estimation. J Clin Oncol 2007;25(24):3670–9. DOI: 10.1200/JCO.2006.08.8013.

29. Klar M., Foeldi M., Markert S. et al. Good prediction of the likelihood for sentinel lymph node metastasis by using the MSKCC nomogram in a German breast cancer. Ann Surg Oncol 2009;16:1136–42. DOI: 10.1245/s10434-009-0399-3.

30. Qiu P., Liu J., Wang Y. et al. Risk factors for sentinel lymph node metastasis and validation study of the MSKCC nomogram in breast cancer patients. Jpn J Clin Oncol 2012;42(11):1002–7. DOI: 10.1093/jjco/hys150.

31. Родионов В.В., Панченко С.В., Идрисова С.Р. и др. Номограмма для прогнозирования вероятности метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы. Вопросы онкологии 2015;61(3):435–8.

32. Родионов В.В., Кометова В.В., Идрисова С.Р. и др. Отечественная номограмма для оценки риска метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы. Акушерство и гинекология 2020;(2):76–81. DOI: 10.18565/aig.2020.2.76-81.


Для цитирования:


Родионов В.В., Бурменская О.В., Кометова В.В., Трофимов Д.Ю., Родионова М.В., Ашрафян Л.А. Молекулярно-генетические предикторы метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2021;17(3):24-36. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2021-17-3-24-36

For citation:


Rodionov V.V., Burmenskaya O.V., Kometova V.V., Trofimov D.Yu., Rodionova M.V., Ashrafyan L.A. Molecular genetic predictors of metastatic lesions of regional lymph nodes in patients with breast cancer. Tumors of female reproductive system. 2021;17(3):24-36. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1994-4098-2021-17-3-24-36

Просмотров: 309


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1994-4098 (Print)
ISSN 1999-8627 (Online)
X