Цель работы – провести оценку непосредственных и отдаленных результатов лечения пациентов с ранним раком молочной железы с использованием методики интраоперационной лучевой терапии в зависимости от биологического подтипа опухоли.

Материалы и методы. У 104 пациенток с ранним раком молочной железы в возрасте от 51 до 82 лет (медиана возраста – 66,72 ± 0,68 года) изучены показатели локального контроля. Среднее время наблюдения составило 36 мес. Средняя доза облучения на поверхности аппликатора составила 17,8 Гр, на глубине 0,5 см – 8,8 Гр, на глубине 1,0 см – 5 Гр. Среднее время облучения – 22,15 мин ± 28,09 с.

Результаты. Локальный рецидив выявлен у 3 пациенток: 1-й – у больной с трижды негативным биологическим подтипом опухоли, 2-й – у пациентки с люминальным B HER2+ подтипом опухоли и 3-й – у женщины с люминальным B HER2– подтипом опухоли. Рецидивы возникли через 7, 14 и 20 мес после окончания лечения. Частота возникновения рецидивов у пациенток с люминальным B подтипом опухоли достигла 10,71 %, у женщин с трижды негативным подтипом опухоли – 20 %. Все указанные рецидивы были выявлены в области послеоперационного рубца.

Выводы. Полученные результаты ставят под сомнение целесообразность использования рассматриваемой методики у пациентов с люминальным B и трижды негативным биологическими подтипами рака молочной железы.

Цель исследования – выявить молекулярно-генетические предикторы метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы (РМЖ) на основании анализа профиля экспрессии генов первичной опухоли.

Материалы и методы. В исследование включено 358 больных РМЖ, которым было проведено хирургическое лечение в условиях отделения патологии молочной железы ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова» Минздрава России. Из общего числа пациенток, включенных в исследование, у 132 (36,9 %) были диагностированы метастазы как минимум в 1 подмышечный лимфатический узел. Молекулярно-генетическое исследование опухолевой ткани проводилось с применением методики полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией; диагностическая панель состояла из 45 функциональных и 3 референсных генов.

Результаты. Пациентки с метастазами в регионарные лимфатические узлы чаще характеризовались более молодым возрастом (р = 0,006), большими размерами опухолевого узла (p˂ 0,001) и более высоким суммарным баллом злокачественности (p˂ 0,001). Имелись также статистически значимые различия между группами по локализации опухоли (р = 0,005). Сравнительный анализ транскриптомного профиля опухолей выявил статистически значимые отличия между группами в уровне экспрессии 3 генов: TMEM45A (p = 0,016), CCND1 (p = 0,019) и MIA (p = 0,046). С использованием математического моделирования на основании полученных данных была создана предиктивная модель, которая с высокой степенью вероятности (AUC = 0,791) позволяет предсказывать метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов у больных РМЖ.

Выводы. Экспрессия генов TMEM45A, CCND1 и MIA в первичной опухоли является маркером лимфогенного метастазирования у больных РМЖ. Разработанная предиктивная генетическая сигнатура может стать дополнительным диагностическим инструментом для прогнозирования риска метастатического поражения лимфатических узлов при планировании объема аксиллярной лимфодиссекции у пациенток с РМЖ.

Цель исследования – сравнение диагностической эффективности контрастно-усиленного ультразвукового исследования (КУУЗИ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) в первичной диагностике рака молочной железы методом псевдорандомизации.

Материалы и методы. С 2017 по 2018 г. на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России были обследованы 176 женщин с различными заболеваниями молочных желез с помощью МРТ, которая проводилась на аппаратах Magnetom Aera (Siemens) и Signa Excite HD (GE) с напряженностью магнитного поля 1,5 Т и специальной поверхностной катушкой breast coil. С 2018 по 2019 г. на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России были обследованы 277 женщин с различными патологиями молочных желез при помощи широкого спектра ультразвуковых технологий, включающих эластографию и контрастное усиление (2,5 мл Соновью), выполненные на ультразвуковом сканере Hitachi Hi Vision Ascendus с помощью линейного датчика с диапазоном частот 5–13 МГц. При подозрении на злокачественный процесс пациенткам выполнялась трепанобиопсия с последующими гистологическим и иммуногистохимическим исследованиями, а при определении признаков доброкачественности – пункция с последующим цитологическим исследованием. Результаты МРТ и мультипараметрического ультразвукового исследования, гистологического и цитологического заключения вносились в базу данных. В настоящей работе рассматривается единая база, содержащая 453 диагностические записи: 277 получены с помощью метода КУУЗИ, 176 – с помощью метода МРТ. Для решения поставленной задачи был использован алгоритм PSM: построение модели, расчет условных вероятностей, балансировка, проверка качества баланса, оценка эффективности. Основные и вспомогательные характеристики методов МРТ и КУУЗИ до и после подбора пар приведены в работе.

Выводы. Предложенный алгоритм реализован на языке R. По результатам работы программы видно, что оба метода диагностики показали отличные результаты, 95 % доверительные интервалы практически полностью перекрываются, из чего следует предварительный вывод о том, что данные методы являются эквивалентными по эффективности в первичной диагностике рака молочной железы.

Реконструктивно-пластические операции уже долгое время являются неотъемлемой частью реабилитации больных раком молочной железы. Большинство пациенток склоняются в пользу одномоментной реконструкции, так как данный вид хирургического вмешательства наиболее быстро приводит к эмоциональному и физическому восстановлению. Ввиду дефицита подкожно-жировой клетчатки в большом числе случаев, приводящего к развитию послеоперационных осложнений, современное состояние проблемы подразумевает выполнение одномоментной реконструкции после подкожной мастэктомии с субпекторальным расположением эндопротеза и укреплением нижнего склона реконструируемой молочной железы различными материалами. На сегодняшний день не существует «золотого стандарта» в выборе материала для надежного укрытия нижнего полюса эндопротеза. Перспективным материалом для вспомогательной реконструкции молочных желез является ацеллюлярный аллотрансплантат твердой мозговой оболочки. Исследования показателей биоинтеграции, совместимости, инертности, реактивности, социально-экономических аспектов применения бесклеточного аллотрансплантата на основе твердой мозговой оболочки позволили определить целесообразность использования данного материала в современной реконструктивно-пластической хирургии.

Использование имплантатов в реконструктивной хирургии молочной железы позволяет отказаться от выполнения мастэктомии у большинства пациенток, обеспечить более быструю реабилитацию и минимизировать психологическую травму из-за отсутствия молочной железы. Лучевая и/или лекарственная терапия является необходимой частью комбинированного/комплексного лечения и снижает риск развития локального рецидива, прогрессирования заболевания и смерти. В свою очередь, проведение дополнительного лечения повышает частоту послеоперационных осложнений, таких как длительное заживление ран, инфицирование, протрузия/экструзия эндопротеза, развитие капсулярной контрактуры, серома, гематома и др. Дистанционная лучевая терапия существенно влияет на эстетический результат как в раннем, так и в отдаленном периоде, а выполнение реконструктивно-пластических операций может усложнить проведение лучевой терапии. Спорными остаются вопросы, в какие сроки и как необходимо проводить лучевую терапию, при каком виде реконструкции и как минимизировать частоту осложнений без ущерба для онкологических и эстетических результатов лечения больных раком молочной железы.

Представлен обзор исследований по оценке эффективности и безопасности химиотерапии эрибулином у больных HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы. Проанализированы результаты крупных рандомизированных исследований, выделены основные преимущества эрибулина, описаны ключевые механизмы противоопухолевой активности препарата. Представлены значимые ретроспективные исследования по оценке роли химиотерапии эрибулином в поздних и ранних линиях лечения распространенного рака молочной железы, проведен анализ работ по оценке эффективности препарата в различных клинических ситуациях (при висцеральных метастазах, поражении головного мозга, у пациентов пожилого возраста). Отражены основные результаты российских популяционных анализов по оценке эффективности и безопасности химиотерапии эрибулином в рутинной клинической практике.

Введение. Филлоидные (листовидные) опухоли являются достаточно редкой патологией (около 0,3–0,5 % всех опухолей молочной железы), из-за чего отсутствует единый протокол лечения данной патологии. Также из-за недостатка данных и редкой встречаемости возникают трудности в диагностике и выборе окончательной тактики ведения пациентки. Филлоидные опухоли могут представлять собой доброкачественные, пограничные и злокачественные новообразования, что также затрудняет процесс лечения. Окончательное решение о выборе тактики ведения пациента может быть принято только после получения результатов планового патоморфологического исследования.

Материалы и методы. В рамках этой статьи мы обсудим результаты крупных ретроспективных исследований, включая данные по эпидемиологии, этиологии, диагностический подход, стратегии и результаты лечения филлоидных опухолей молочной железы, а также представим данные пациенток, которые проходили лечение в ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России за период с января 2010 г. по февраль 2021 г.

Результаты. Основными методами инструментальной диагностики филлоидных опухолей являются маммография, ультразвуковое исследование и магнитно-резонансная томография. Важным в постановке диагноза является морфологическое исследование. Тонкоигольная биопсия зачастую не позволяет установить точный диагноз, в связи с чем основным методом диагностики остается патогистологическое исследование. Основным методом лечения филлоидных опухолей остается хирургический, при котором в зависимости от результатов трепанобиопсии решается вопрос о целесообразности выполнения органосохраняющей операции.

Выводы. Филлоидные опухоли являются редким видом новообразований молочной железы, и в этом причина довольно небольшого объема научных исследований, посвященных данной патологии.

Введение. Злокачественные новообразования женских половых органов (ЗНО ЖПО) являются лидирующими в структуре онкологической заболеваемости у женщин.

Цель исследования – представить описательный анализ ЗНО ЖПО у женщин, подвергшихся пролонгированному радиационному облучению.

Материалы и методы. В настоящее исследование были включены женщины (n = 5689), которые начали свою трудовую деятельность на производственном объединении «Маяк» в период с 1948 по 1982 г. Все женщины в связи со спецификой своей профессиональной деятельности подвергались воздействию пролонгированного облучения. Наблюдение за данной когортой женщин продолжалось до 31.12.2018. В данной когорте были идентифицированы 2 группы женщин: с верифицированным ЗНО ЖПО (основная группа) и без ЗНО ЖПО (контрольная группа). В изучаемых группах женщин проведен анализ профессионально-производственных и репродуктивных характеристик, а также рассмотрена зависимость развития ЗНО ЖПО от различных факторов риска.

Результаты. Рак тела матки в структуре ЗНО ЖПО занял 1-е место. У 70 % женщин ЗНО ЖПО диагностированы в менопаузальный период. Фоновые предраковые заболевания (эндометриоз, миома матки, гиперпластический процесс эндометрия, кисты яичников, кровотечения в период менопаузы) у женщин основной группы выявлялись значительно чаще, чем в контрольной группе.

Выводы. Изучение ЗНО ЖПО у женщин, подвергшихся профессиональному пролонгированному облучению, несомненно, представляет научный и практический интерес; результаты могут служить основанием для разработки программы оказания онкологической помощи работникам атомной индустрии.

Введение. Персонализированный подход является основой оказания современной специализированной помощи онкологическим больным. Актуальность рака шейки матки (РШМ) во всем мире по-прежнему высока, продолжается поиск надежных диагностических критериев малигнизации цервикального эпителия. Развитие омных технологий в рамках персонализированной диагностики привело к получению огромного массива результатов, анализ которых нередко сложен. Эту задачу позволяет решить нейросетевой анализ данных.

Цель исследования – создать технологию диагностики цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) и РШМ, основанную на нейросетевом анализе некоторых молекулярных параметров.

Материалы и методы. Исследование проведено среди пациенток с ЦИН III степени (n = 15), больных РШМ I–IV стадий (n = 49). Контрольную группу составили женщины-добровольцы без патологии шейки матки (n = 15). Изучаемые молекулярные параметры: спектр высших жирных кислот определялся в биоптатах шейки матки, белки OPN, ICAM-1 исследовались в сыворотке крови, белки иммунного цикла sCD25, sCD27 – в цервикальном эпителии. Методы исследования: газожидкостная хроматография, проточная цитометрия.

Результаты. Выявлены значимые различия по спектру высших жирных кислот, локальной величине sCD27 среди исследуемых групп. В многослойный персептрон включены C18:2ω6, OPN, ICAM-1, sCD25, sCD27. Проведенный нейросетевой анализ полученных молекулярных данных позволяет с высокой точностью диагностировать как ЦИН III степени (Se = 0,92; Sp = 0,87; AUC = 0,94; p˂ 0,001).

Выводы. Созданная модель позволяет с высокой точностью диагностировать ЦИН III степени и РШМ. Конфигурация многослойного персептрона позволяет подтвердить и обосновать патофизиологические взаимосвязи между изучаемыми молекулярными показателями, что расширяет представления о механизмах цервикального канцерогенеза.

Введение. Согласно результатам рандомизированного клинического исследования SOLO1, применение олапариба в качестве поддерживающей монотерапии впервые выявленного распространенного эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности (далее – рака яичников) с мутациями BRCA у пациенток старше 18 лет, ответивших на химиотерапию 1-й линии, статистически значимо эффективнее плацебо по критерию выживаемости без прогрессирования. Однако данные о сравнительной эффективности олапариба по критерию общей выживаемости (ОВ) все еще остаются предварительными, что оставляет открытым вопрос о наличии или отсутствии преимуществ в ОВ при применении данного препарата по рассматриваемому показанию.

Цель исследования – долгосрочная оценка ОВ при применении олапариба в качестве поддерживающей монотерапии впервые выявленного распространенного эпителиального рака яичников с мутациями BRCA у пациенток, ответивших на химиотерапию 1-й линии, по сравнению с плацебо.

Материалы и методы. Для проведения исследования была разработана математическая модель, описывающая динамику прогрессирования и выживаемость больных при применении олапариба или плацебо на горизонте 10 лет. Для моделирования использовались данные о выживаемости без прогрессирования из рандомизированного клинического исследования SOLO1, а также данные об ОВ пациенток после платиночувствительного или платинорезистентного рецидива из рандомизированных клинических исследований OCEANS и AURELIA соответственно. Кроме того, у пациенток, не получавших олапариб после 1-й линии терапии, в базовом сценарии модели предполагалось его применение во 2-й линии после платиночувствительного рецидива; для моделирования смертности таких пациенток использовались данные рандомизированного клинического исследования SOLO2.

Результаты. Медиана ОВ при применении олапариба по рассматриваемому показанию составила 107 мес против 66 мес при применении плацебо. До конца 10-летнего периода моделирования в группе олапариба дожило 46 % пациенток, приступивших к терапии, в то время как аналогичный показатель для группы плацебо составил 28 %. Отношение угроз смерти для олапариба по сравнению с плацебо составило 0,64 (95 % доверительный интервал 0,49–0,84). Устойчивость полученных результатов была продемонстрирована в ходе вероятностного анализа чувствительности методом Монте-Карло.

Выводы. Применение олапариба в качестве поддерживающей монотерапии впервые выявленного распространенного эпителиального рака яичников с мутациями BRCA у пациенток, ответивших на химиотерапию 1-й линии, позволяет статистически значимо снизить риск смерти пациенток на 36 % по сравнению с плацебо.

Головной мозг – нетипичная локализация для метастазов при прогрессировании рака яичников; частота встречаемости таких метастазов, по данным литературы, статистически не превышает 0,5–3,0 % случаев. Зарегистрированная заболеваемость раком яичников с метастазами в головной мозг возрастает, что связано с увеличением продолжительности жизни больных раком яичников и более точной диагностикой. Предсказать метастатическое поражение центральной нервной системы пока невозможно, так как окончательно не определены прогностические биомаркеры, хотя появились определенные достижения в лечении таких больных. Сегодня, основываясь на патологических и молекулярно-генетических особенностях опухоли, возможно выбрать индивидуальное лечение и получить хорошие перспективы на будущее. Многие авторы сообщают о возможности комбинированного лечения: хирургическая резекция церебрального очага с последующей локальной лучевой терапией и/или в комбинации с лекарственной терапией. В большинстве случаев такие больные имели гистологический тип опухоли «серозная аденокарцинома высокой степени злокачественности (HGSOC)» и первоначально хороший ответ на химиотерапию препаратами платины и таксанами, а метастазы в головной мозг выявлялись через 2–4 года от начала лечения. Мутации генов BRCA1 и BRCA2, а также экспрессия рецепторов андрогенов в первичной опухоли могут являться факторами повышенного риска по развитию метастазов в центральной нервной системе и определять дальнейшее лечение пациентки. В данной статье мы разбираем 3 клинических случая больных раком яичников с метастатическим поражением мозга.

Вульварная интраэпителиальная неоплазия (vulvar intraepithelial neoplasia, VIN) относится к пролиферации атипичных базальных клеток в эпителии вульвы. Во всем мире заболеваемость VIN в последнее время удвоилась, а у белокожих женщин моложе 35 лет – почти утроилась, и наметилась тенденция к ее дальнейшему росту. Увеличение числа случаев VIN обычного типа среди молодых женщин в основном связано с инфицированием вирусом папилломы человека высокого онкогенного типа. Другой тип дисплазии, дифференцированный, обычно встречается у возрастных женщин и преимущественно ассоциируется с хроническими дистрофическими заболеваниями вульвы, чаще всего – со склероатрофическим лихеном вульвы. Диагностика VIN весьма затруднительна, а скрининговые программы данной патологии не разработаны. Пациентки с VIN длительное время занимаются самолечением, которое усугубляет процесс заболевания и впоследствии способствует развитию рака вульвы. Существует несколько вариантов лечения, эффективность которых является неудовлетворительной во всем мире.

Основной причиной летальности после лучевого лечения местно-распространенного рака шейки матки являются локальные рецидивы. В статье приводится обзор литературы, посвященной частоте развития и возможностям хирургического лечения местных рецидивов рака шейки матки. Объектом внимания обзора являются опубликованные исследования по применению гистерэктомии после завершения лучевого лечения с целью улучшения результатов терапии. Поскольку оперативное вмешательство после облучения коррелирует с повышенной частотой послеоперационных осложнений, в последние годы большинство авторов высказываются в пользу выполнения гистерэктомии только при наличии остаточной опухоли, обнаружение которой также часто является сложной задачей и требует использования специальных режимов магнитно-резонансной томографии.

В настоящее время существенно изменились подходы к выбору тактики лечения при раке шейки матки (РШМ). В современных рекомендациях лечения РШМ советуют избегать комбинации хирургического лечения и лучевой терапии, так как доказано, что при такой комбинации методов значительно увеличивается частота осложнений. Поэтому при планировании лечения больных РШМ с IB1–IIА1 следует избегать комбинации хирургического лечения и лучевой терапии.

В статье представлен анализ современных подходов к лечению начального, местно-распространенного и распространенного РШМ. Рассматриваются современные подходы к органосохраняющему лечению, в том числе с точки зрения расширения показаний для проведения трахелэктомии в составе комбинированного лечения. Рассмотрены вопросы целесообразности применения гипертермии и показания для этого вида лечения в комбинации с лучевой терапией. Представлен собственный взгляд на проблему в целом и возможные пути решения этой проблемы.

16 сентября отмечает свой юбилей замечательный человек, высокопрофессиональный онколог Владимир Федорович Семиглазов. Исполняется 80 лет врачу с большой буквы, которому во многом обязаны здоровьем и жизнью тысячи людей.