Клинико-морфологические аспекты эффективности неоадъювантной химиотерапии у больных с агрессивным люминальным HER2-отрицательным раком молочной железы

Введение. Роль неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) при люминальном HER2-отрицательном раке молочной железы (РМЖ) остается весьма дискутабельной ввиду отсутствия надежных факторов-предикторов эффективности лекарственной терапии.

Цель исследования – оценка эффективности НАХТ у больных с агрессивным люминальным HER2-отрицательным РМЖ и сопоставление современных систем оценки патоморфологического ответа.

Материалы и методы. Оценен ответ опухоли на современные режимы НАХТ у 64 больных с агрессивным люминальным HER2-отрицательным РМЖ II–III стадий. медиана возраста женщин составила 46,5 (31–76) года, первично-операбельные стадии заболевания (cT1–3N0–1) имели 76,6 % пациенток, местно-распространенный РМЖ (cT4, cN2–3) – 23,4 % пациенток. Характеристика РМЖ до начала НАХТ была следующей: инвазивный протоковый рак (76,6 %), степень злокачественности G₂ и G₃ отмечена в 54,7 и 45,3 % случаев соответственно. уровень Ki-67 был от 20 до 98 %, медиана – 45 %. уровень экспрессии ER был низким (1–10 %, ERlow) у 12,5 % пациенток и >10 % в 87,5 % случаев. статус HER2 соответствовал 0, 1+ и 2+ при отсутствии амплификации гена у 50,0; 35,9 и 14,1 % больных соответственно. уровень TILs <10 %, 10–20 % и >20 % был в 71,4; 10,7 и 17,9 % случаев соответственно. После проведения НАХТ с включением антрациклинов и таксанов ± препараты платины (у больных с BRCA-мутациями) пациенткам выполнена радикальная операция (мастэктомия или органосохраняющая) с оценкой ответа опухоли на НАХТ.

Результаты. Полный патоморфологический ответ (pCR) на лечение имели 15,6 % больных, что соответствовало классу  RCB-0 и патоморфологической стадии ypT0N0. Остаточная опухолевая нагрузка при неполном ответе была весьма существенна – класс RCB-I отмечен всего у 7,8 %, а RCB-II и RCB-III – у 39,1 и 37,5 % пациенток соответственно. увеличение размера остаточной опухоли и числа пораженных лимфатических узлов ассоциировалось с увеличением класса RCB. факторами – предикторами достижения pCR при люминальном HER2-отрицательном раке были степень злокачественности G₃, редкие гистологические формы РМЖ (медуллярный, метапластический), TILs ≥30 %, экспрессия ERlow и статус HER2 0.

Заключение. Оценка Ki-67, степени злокачественности опухоли, уровня ER и HER2, а также TILs до начала НАХТ поможет выделить группу высокой чувствительности к цитостатической терапии и оптимизировать лечебную стратегию при агрессивном  люминальном HER2-отрицательном РМЖ.

1. Cancer Today. Available at: https://gco. iarc.fr/today/online-analysis.

2. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019.

3. Павликова О.А., Поддубная И.В., Колядина И.В. и др. Клинико-рентгенологическая оценка эффективности предоперационной лекарственной терапии при различных биологических подтипах рака молочной железы стадий T1—3N0—1M0. Современная онкология 2017;19(4):16-21.

4. Колядина И.В., Поддубная И.В., Павликова O.A., Комов Д.В. Особенности хирургического лечения больных раком молочной железы, получающих предоперационную лекарственную терапию. Современная онкология 2016;18(1):50-4.

5. Павликова О.А., Колядина И.В., Комов Д.В. и др. Факторы - предикторы достижения полного лекарственного патоморфоза при неоадъювантной химиотерапии первично-операбельного рака молочной железы. Современная онкология 2017;19(1): 24-9.

6. Колядина И.В., Поддубная И.В., Павликова О.А. и др. Эволюция неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика? Современная онкология 2017;19(1):9-16.

7. Pandy J.G.P., Balolong-Garcia J.C., Cruz-Ordinario M.V.B., Que F.V.F. Triple negative breast cancer and platinum-based systemic treatment: a meta-analysis and systematic review. BMC Cancer 2019;19(1):1065. DOI: 10.1186/s12885-019-6253-5.

8. Cardoso F., Kyriakides S., Ohno S. et al. Early Breast Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2019;30(8):1194-220. DOI: 10.1093/annonc/mdz173.

9. Гордеева О.О., Жукова Л.Г., Колядина И.В., Ганьшина И.П. Оценка рецепторного статуса первичной опухоли молочной железы и синхронных регионарных метастазов: их клиническая и прогностическая роль. Сибирский онкологический журнал 2019;18(2): 78-82.

10. Гордеева О.О., Колядина И.В., Жукова Л.Г. и др. Эффективность неоадъювантной химиотерапии и выживаемость у пациентов старшей возрастной группы с трижды отрицательным раком молочной железы II-III стадий. Современная онкология 2019;21(3):46-51.

11. Колядина И.В., Завалишина Л.Э., Ганьшина И.П. и др. Роль кластерной амплификации гена как маркера «особой» чувствительности к неоадъювантной анти-НЕИЗ-терапии трастузумабом при раке молочной железы II-III стадии. Архив патологии 2019;81(6):56-62.

12. Bouchard-Fortier A. Prognostic and predictive value of low estrogen receptor expression in breast cancer. Curr Oncol 2017;24(2):e106-e114. DOI: 10.3747/co.24.3238.

13. Bonnefoi Н., Litiere S., Piccart M. et al. Pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy is an independent predictive factor irrespective of simplified breast cancer intrinsic subtypes: A landmark and two-step approach analyses from the EORTC 10994/BIG 1-00 phase III trial. Ann Oncol 2014;25(6):1128-36. DOI: 10.1093/annonc/mdu118.

14. Cortazar P., Zhang L., Untch M. et al. Pathological complete response and longterm clinical benefit in breast cancer: The CTNeoBC pooled analysis. Lancet 2014;384(9938):164-72. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8.

15. Provenzano E., Bossuyt V., Viale G. et al. Standardization of pathologic evaluation and reporting of postneoadjuvant specimens in clinical trials of breast cancer: Recommendations from an international working group. Mod Pathol 2015;28(9):1185-201.

16. Fayanju O.M., Ren Y., Thomas S. et al. The Clinical Significance of Breast-only and Node-only Pathologic Complete Response (pCR) after Neoadjuvant Chemotherapy (NACT): A Review of 20.000 Breast Cancer Patients in the National Cancer Data Base (NCDB). Ann Surg 2018;268(4):591-601.

17. Клинические рекомендации «Рак молочной железы» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2020 г. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_molochnoj_zhelezy.pdf.

18. Thomssen C., Balic M., Harbeck N. et al. A brief summary of the consensus discussion on customizing therapies for women with early breast cancer. Breast Care (Basel) 2021;16(2):135-43. DOI: 10.1159/000516114.

19. Eiger D., Agostinetto E., Saude-Conde R., de Azambuja E. The exciting new field of HER2-low breast cancer treatment. Cancers (Basel) 2021;13(5):1015. DOI: 10.3390/cancers13051015.