Роль гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии в комбинации с интраперитонеальной порт-системой в лечении пациенток с распространенными формами рака яичников

Введение. Выживаемость пациенток со злокачественными новообразованиями яичников зависит от распространенности опухолевого процесса, объема хирургического лечения, размера остаточной опухоли. На 1-м этапе рекомендована «агрессивная» хирургическая тактика удаления всех макроскопически определяемых очагов опухоли с последующей противоопухолевой лекарственной терапией. Однако результаты лечения остаются неудовлетворительными, что диктует необходимость поиска новых методов лечения.

Цель исследования – провести оценку эффективности применения имплантируемых порт-систем для введения химиотерапии интраперитонеально в лечении пациенток с распространенными стадиями рака яичников. Материалы и методы. исследовано 37 случаев рака яичников IIIC стадии за период 2018–2019 гг. На 1-м этапе лечения проведена циторедуктивная операция. На 2-м этапе пациентки случайным образом были рандомизированы на 3 группы: 1-я группа (n = 9) – установка порт-системы + проведение гипертермической интраперитонеальной химиотерапии; 2-я группа (n = 11) – проведение гипертермической интраперитонеальной химиотерапии с последующей системной внутривенной химиотерапией; 3-я группа (n = 17) – группа контроля, введение противоопухолевых препаратов внутривенно. Время наблюдения – 27 мес. В группах  исследования проанализированы показатели возрастного распределения, степени злокачественности новообразования, объема остаточной опухоли, безрецидивной выживаемости.

Результаты. Обнаружены тенденции  к различиям в выживаемости без прогрессирования во всех группах исследования. В 1-й группе наблюдалось отсутствие рецидивов у всех пациенток. Во 2-й группе рецидивы составили 18,2 %, в 3-й группе – 23,5 %. В 1-й и 2-й группах преобладали случаи рака яичников G₃: 6 (66,7 %) и 6 (54,5 %) случаев; в 3-й группе – рак яичников G₁ (9 (52,9 %) случаев).

Обсуждение. Особенности химического состава и способа введения препарата повышают эффективность местного воздействия на опухолевые клетки. Введение цитостатических агентов в брюшную полость приводит к минимальной системной токсичности, что превосходит результаты стандартной внутривенной терапии.

Заключение. Обнаружено преимущество по безрецидивной выживаемости пациентов после проведения гипертермической интраперитонеальной  химиотерапии в сочетании с имплантируемой порт-системой в сравнении со стандартными методами лечения.

1. IARC – International Agency for Research on Cancer – Ovary – Global Cancer Observatory. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/25-Ovary-fact-sheet.pdf.

2. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. Доступно по: http://www.oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2019.pdf.

3. Важенин А.В., Доможирова А.С., Аксенова И.А. и др. Эпидемиологические особенности онкологической ситуации и показатели состояния онкологической помощи населению в Челябинской области в 2019 г.: статистический сборник. Челябинск: Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины, 2020, 90 с.

4. Захаренко А.А., Беляев М.А., Трушин А.А. и др. Первые результаты применения лапароскопической аэрозольной внутрибрюшинной химиотерапии (PIPAC) при лечении карциноматоза брюшины у больных раком желудка. Вопросы онкологии 2018;64(2):222–7.

5. Захаренко А.А., Зайцев Д.А., Беляев М.А. и др. Современная стратегия лечения больных с карциноматозом брюшины. Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова 2017;4(24):7–12.

6. Захаренко А.А., Зайцев Д.А., Натха А.С. и др. Внутрибрюшная химиотерапия – современное видение проблемы. Вопросы онкологии 2017;5(63):708–13.

7. Захаренко А.А., Натха А.С., Трушин А.А. и др. Аэрозольная внутрибрюшинная химиотерапия – новый эффективный способ лечения канцероматоза брюшины. Российский биомедицинский журнал 2015;3(16):834–49.

8. Танделов Р.К., Сельчук В.Ю., Морхов К.Ю. и др. Роль циторедуктивных операций в лечении распространенного рака яичников (обзор литературы). Современная онкология 2018;1(20):5–10.

9. Кедрова А.Г., Леваков С.А., Красильников С.Э. и др. Особенности современной внутрибрюшинной терапии у больных раком яичников. Опухоли женской репродуктивной системы 2016;1(12):85–93.

10. Степанов И.В., Падеров Ю.М., Афанасьев С.Г. Перитонеальный канцероматоз. Сибирский онкологический журнал 2014;(5):45–53.

11. Тюляндина А.С., Буйденок В.Ю., Жорданиа К.И. и др. Первый опыт использования внутрибрюшинной химиотерапии у больных распространенным раком яичников. Опухоли женской репродуктивной системы 2011;(3):99–104. DOI: 10.17650/1994-4098-2011-0-3-99-104.

12. Muallem M.Z., Gasimli K., Richter R. et al. AGO Score as a predictor of surgical outcome at secondary cytoreduction in patients with ovarian cancer. Anticancer Res 2015;35(6):3423–9.

13. Buys S.S., Partridge E., Black A. et al. Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA 2011;305(22):2295–303.

14. Alberts D.S., Liu P.Y., Hannigan E.V. et al. Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III ovarian cancer. N Engl J Med 1996;335(26):1950–5. DOI: 10.1056/NEJM199612263352603.

15. Armstrong D.K., Bundy B., Wenzel L. et al. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med 2006;354(1):34–43.

16. Trimble E.L., Christian M.C. Intraperitoneal chemotherapy for women with advanced epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 2006;100(1):3, 4.

17. Tewari D., Java J.J., Salani R. et al. Long-term survival advantage and prognostic factors associated with intraperitoneal chemotherapy treatment in advanced ovarian cancer: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol 2015;33(13):1460–6.

18. Walker J.L., Brady M.F., Wenzel L. et al. Randomized trial of intravenous versus intraperitoneal chemotherapy plus bevacizumab in advanced ovarian carcinoma: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 2019;37(16):1380–90.

19. Provencher D.M., Gallagher C.J., Parulekar W.R. et al. OV21/PETROC: a randomized gynecologic cancer intergroup phase II study of intraperitoneal versus intravenous chemotherapy following neoadjuvant chemotherapy and optimal debulking surgery in epithelial ovarian cancer. Ann Oncol 2018;29(2):431–8.

20. Патент № 2740628 РФ «Приемопередающее устройство. Способ одномоментной установки внутрибрюшинной порт-системы в сочетании с интраоперационной гипертермической химиоперфузией (HIPEC), включающий интраоперационную установку внутрибрюшинной порт-системы с возможностью дальнейшего проведения нормотермической химиоперфузии через порт-систему». Доступно по: https://findpatent.ru/patent/274/2740628.html.