Влияние адъювантной химиотерапии на безрецидивную выживаемость больных местно-распространенным раком шейки матки

Введение. В рекомендациях,  вышедших в 2020 г., проведение комбинированного лечения и адъювантной химиотерапии у больных раком шейки матки (РШМ) III стадии признано нецелесообразным. При этом отдаленные результаты лечения больных местно-распространенным  РШм нельзя признать удовлетворительными. стремление изменить сложившуюся ситуацию привело к исследованию эффективности адъювантной химиотерапии у больных РШМ с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов.

Цель исследования – оценка результатов комбинированного лечения, дополненного назначением адъювантной химиотерапии, у больных РШМ III стадии (Т1–2N1M0).

Материалы и методы. В основную группу исследования включены 119 больных РШМ III стадии, которым в период с 2015 по 2018 г. было проведено комбинированное лечение в сочетании с проведением адъювантного химиотерапевтического лечения препаратом цисплатин. В группу сравнения вошли 66 пациенток, которые в период с 2018 по 2019 г. получили то же комбинированное лечение, но без добавления адъювантной химиотерапии. Проведение адъювантного химиотерапевтического лечения не оказало существенного влияния на качество жизни пациенток, также не выявлено выраженной токсичности препарата.

Результаты. срок наблюдения за больными, вошедшими в наше исследование, составил 2 года и более. за исследуемый период наблюдения рецидив заболевания возник у 32 (27 %) больных основной группы и у 31 (47 %) пациентки группы сравнения. В течение 1-го года наблюдения рецидив развился у 18 и 43 % пациенток соответственно. Преимущественная локализация возникших рецидивов в обеих группах также оказалась различной. Важно отметить, что в исследовании не отмечено ни одного случая местного рецидива.

Выводы. Рецидивы заболевания чаще развивались у пациенток репродуктивного возраста и при плоскоклеточном гистологическом типе опухоли со сниженной дифференцировкой. чаще всего прогрессирование заболевания проявлялось манифестацией метастазов в парааортальных лимфатических узлах. В группе сравнения почти половина (48 %) всех случаев прогрессирования проявились гематогенным метастазированием. чаще всего выявлялось поражение легких и костей скелета.

1. Eifel P.J., Winter K., Morris M. Pelvic irradiation with concurrent chemotherapy versus pelvic and para-aortic irradiation for high-risk cervical cancer: an update of Radiation Therapy Oncology Group trial (RTOG) 90-01. J Clin Oncol 2004;22:872-80. DOI: 10.1200/JCO.2004.07.197.

2. Gaffney D.K., Hashibe M., Kepka D. et al. Too many women are dying from cervix cancer: problems and solutions. Gynecol Oncol 2018;151(3):547-54. DOI: 10.1016/j.ygyno.2018.10.004.

3. Рак шейки матки. Клинические рекомендации. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_shejki_matki.pdf.

4. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 236 с.

5. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018;68:394-424. DOI: 10.3322/caac.21492.

6. Chemoradiotherapy for cervical cancer meta-analysis collaboration. Reducing uncertainties about the effects of chemoradiotherapy for cervical cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 18 randomized trials. J Clin Oncol 2008;26(35):5802-12. DOI: 10.1200/JCO.2008.16.4368.

7. Tsang R.Y., Al-Fayea T., Au H.J. Cisplatin overdose: toxicities and management. Drug Saf 2009;32(12):1109-22. DOI: 10.2165/11316640-00000000000000.

8. Zhu J., Zhang Z., Bian D. et al. Weekly versus triweekly cisplatin-based concurrent chemoradiotherapy in the treatment of locally advanced cervical carcinoma: An updated meta-analysis based on randomized controlled trials. Medicine (Baltimore) 2020;99(1):e18663. DOI: 10.1097/MD.0000000000018663.

9. Whitney C.W., Sause W., Bundy B.N. et al. Randomized comparison of fluorouracil plus cisplatin versus hydroxyurea as an adjunct to radiation therapy in stage IIB-IVA carcinoma of the cervix with negative para-aortic lymph nodes: a gynecologic oncology group and southwest oncology group study. J Clin Oncol 1999;17(5):1339-48. DOI: 10.1200/JCO.1999.17.5.1339.

10. Nagy V.M., Ordeanu C., Coza O. et al. Randomized phase 3 trial comparing 2 cisplatin dose schedules in 326 patients with locally advanced squamous cell cervical carcinoma: long-term follow-up. Int J Gynecol Cancer 2012;22(9):1538-44. DOI: 10.1097/IGC.0b013e318270590a.

11. Sheth S., Mukherjea D., Rybak L.P., Ramkumar V. Mechanisms of cisplatin-induced ototoxicity and otoprotection. Front Cell Neurosci 2017;11:338. DOI: 10.3389/fncel.2017.00338.

12. Tangjitgamol S., Katanyoo K., Laopaiboon M. et al. Adjuvant chemotherapy after concurrent chemoradiation for locally advanced cervical cancer. Cochrane Database Syst Rev 2014;2014(12):CD010401. DOI: 10.1002/14651858.CD010401.pub2.