Прогностическая значимость соотношения нейтрофилов и лимфоцитов у больных метастатическим раком молочной железы на фоне терапии эрибулином

Введение. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (СНЛ) является прогностическим маркером при различных карциномах, включая рак молочной железы (РМЖ). Оно отражает баланс системного иммунитета и при этом ассоциируется с выживаемостью у пациентов с солидными опухолями.

Цель исследования – ретроспективная оценка значимости СНЛ и абсолютного числа лимфоцитов у больных РМЖ, получавших терапию эрибулином.

Материалы и методы. Проанализирована прогностическая значимость СНЛ и абсолютного числа лимфоцитов у 33 больных метастатическим РМЖ, получавших лечение эрибулином в 2020–2021 гг.

Результаты. Медиана времени наблюдения за пациентами составила 9 [6; 15] мес. У 26 (78,8 %) из 33 пациентов наступило прогрессирование. 7 (21,2 %) из 33 пациентов были цензурированы по причине отмены терапии, полная отмена препарата после 1 курса потребовалась 3 (9,1 %) пациентам и связана с развитием гематологической токсичности: 1 (3 %) случай сочетания лейко- и тромбоцитопении III степени, 2 (6 %) случая – нейтропения III степени. По результатам проведенного анализа СНЛ являлось статистически значимым фактором риска прогрессирования у пациентов на фоне терапии эрибулином как без учета влияния других факторов (однофакторная модель), так и на фоне влияния абсолютного числа нейтрофилов и лимфоцитов: отношение рисков (95 % доверительный интервал) составило 1,21 [1,04; 1,41], p = 0,015 и 1,30 [1,07; 1,57], p = 0,008 соответственно. Статистически значимого влияния абсолютного числа нейтрофилов и лимфоцитов не было отмечено как в однофакторной, так и в многофакторной модели. Для иллюстрации влияния СНЛ на наступление прогрессирования пациенты были разбиты на 2 подгруппы по медианному значению СНЛ: СНЛ˂ 2,46 и СНЛ ≥2,46. Медиана выживаемости у пациентов с СНЛ ≥2,46 составила 9 мес, а у пациентов с СНЛ˂ 2,46 – 15 мес.

Выводы. Полученные результаты пилотного исследования констатируют, что СНЛ является потенциальным прогностическим маркером продолжительного лечения эрибулином для пациентов с метастатическим РМЖ и его возможно использовать в клинической практике. 

1. Cardoso F., Kataja V., Tjan-Heijnen V. Breast cancer. Essentials for Clinicians. ESMO Press, 2019.

2. Pagani O., Senkus E., Wood W. et al. International guidelines for management of metastatic breast cancer: can metastatic breast cancer be cured? J Natl Cancer Inst 2010;102(7):456–63. DOI: 10.1093/jnci/djq029

3. Yardley D.A. Visceral disease in patients with metastatic breast cancer: efficacy and safety of treatment with ixabepilone and other chemotherapeutic agents. Clin Breast Cancer 2010;10(1):64–73. DOI: 10.3816/CBC.2010.n.009

4. Andreopoulou E., Sparano J.A. Chemotherapy in patients with anthracycline- and taxane-pretreated metastatic breast cancer: an overview. Curr Breast Cancer Rep 2013;5(1):42–50. DOI: 10.1007/s12609-012-0097-1

5. Cortes J., Vahdat L., Blum J.L. et al. Phase II study of the halichondrin B analog eribulin mesylate in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline, a taxane, and capecitabine. J Clin Oncol 2010;28(2):3922–8. DOI: 10.1200/JCO.2009.25.8467

6. Funahashi Y., Okamoto K., Adachi Y. et al. Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in pre-clinical human breast cancer models. Cancer Sci 2014;105(10):1334–42. DOI: 10.1111/cas.12488

7. Yoshida T., Ozawa Y., Kimura T. et al. Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelialmesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial tran-sition (MET) states. Br J Cancer 2014;110(6): 1497–505. DOI: 10.1038/bjc.2014.80

8. Azab B., Bhatt V.R., Phookan J. et al. Usefulness of the neutrophil-tolymphocyte ratio in predicting shortand long-term mortality in breast cancer patients. Ann Surg Oncol 2012;19(1):217–24. DOI: 10.1245/s10434-011-1814-0

9. Templeton A.J., McNamara M.G., Seruga B. et al. Prognostic role of neutrophil-tolymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and metaanalysis. J Natl Cancer Inst 2014;106(6). DOI: 10.1093/jnci/dju124

10. Koh C.H., Bhoo-Pathy N., Ng K.L. et al. Utility of pre-treatment neutrophillymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio as prognostic factors in breast cancer. Br J Cancer 2015;113(1):150–8. DOI: 10.1038/bjc.2015.183

11. Watanabe J., Saito M., Horimoto Y. et al. A maintained absolute lymphocyte count predicts the overall survival benefit from eribulin therapy, including eribulin re-administration, in HER2-negative advanced breast cancer patients: a single-institutional experience. Breast Cancer Res Treat 2020;181(1):211–20. DOI: 10.1007/s10549-020-05626-1

12. Cortes J., O’Shaughnessy J., Loesch D. et al. Eribulin monotherapy versus treat-ment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet 2011; 377(9769):914–23. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60070-6

13. Twelves C., Anthoney A., Savulsky C.I. et al. A phase 1b/2, open-label, doseescalation, and dose-confirmation study of eribulin mesilate in combination with capecitabine. Br J Cancer 2019;120(6):579–86. DOI: 10.1038/s41416-018-0366-5

14. Kashiwagi S., Asano Y., Goto W. et al. Use of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) to predict the treatment response to eribulin chemotherapy in breast cancer. PLoS One 2017;12(2):e0170634. DOI: 10.1371/journal.pone.0170634

15. Miyoshi Y., Yoshimura Y ., Saito K. et al. High absolute lymphocyte counts are associated with longer overall survival in patients with metastatic breast cancer treated with eribulin-but not with treatment of physician‘s choicein the EMBRACE study. Breast Cancer 2020;27(4):706–15. DOI: 10.1007/s12282-020-01067-2