Preview

Опухоли женской репродуктивной системы

Расширенный поиск
Том 18, № 2 (2022)
Скачать выпуск PDF
https://doi.org/10.17650/1994-4098-2022-18-2

МАММОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ 

14-20 340
Аннотация

Введение. Комплексное лечение рака молочной железы (РМЖ) включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию и системное лечение. Раньше все случаи РМЖ лечились с помощью мастэктомии, но благодаря использованию комплексного лечения доля органосохраняющих операций на молочной железе значительно увеличилась. Лучевая терапия играет неотъемлемую роль в лечении раннего РМЖ. Назначение прицельной дозы облучения на ложе первичной опухоли позволяет снизить риск местного рецидива.

Цель исследования – оценить эффективность применения интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) при лечении раннего РМЖ.

Материалы и методы. На базе СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» проведено ретроспективное исследование пациенток с РМЖ, которым выполнены органосохраняющие операции с ИОЛТ. Из 352 пациенток, которым были выполнены органосохраняющая операция и ИОЛТ, критериям включения/исключения соответствовали 273. Критериями включения были верифицированный РМЖ, стадия заболевания I–IIA, размер опухоли до 3 см, отсутствие пораженных подмышечных лимфатических узлов по данным ультразвукового исследования, моноцентричный характер роста опухоли. Всем пациенткам выполнена секторальная резекция молочной железы с биопсией сигнальных лимфатических узлов и ИОЛТ.

Результаты. Средний возраст пациенток составил 59 лет. Для 273 пациенток медиана наблюдения составила 59,1 мес. За этот период отмечено 18 (6,6 %) местных рецидивов заболевания, из них 7 (39 %) пациенток были с люминальным А подтипом РМЖ, 6 (33 %) пациенток с люминальным В, 1 (6 %) пациентка с люминальным В HER2/neu 3+ подтипом РМЖ и 4 (22 %) пациентки с трижды негативным РМЖ. В течение 3 лет наблюдения безрецидивная выживаемость составила 98,5 %, в течение 5 лет – 96,4 %.

Выводы. Использование ИОЛТ при раннем РМЖ является эффективным и безопасным методом лечения. 

21-28 115
Аннотация

Для выявления особенностей метастазов рака молочной железы и оценки стресса после реконструктивных операций у молодых пациенток проводили обследование, анкетирование по HADS и определение уровня кортизола. Показано, что на появление метастазов может влиять уровень тревоги и депрессии. Проведение операций по реконструкции молочной железы за счет улучшения психоэмоционального состояния снижает риск метастазирования. 

29-39 191
Аннотация

Введение. Предполагается, что дефекты генов BRCA1 / 2 способствуют повышению мутационной нагрузки и высокой иммуногенности. Однако показано, что BRCA1 / 2-ассоциированный рак молочной железы (РМЖ) не относится к категории иммуноактивных опухолей. Эти опухоли имеют низкую экспрессию генов иммунного ответа и демонстрируют иммуносупрессивный тип микроокружения, что говорит о необходимости модулирования иммунного ответа и поддержания оптимального баланса CD4/CD8‑Т-лимфоцитов в опухоли. Кроме того, есть данные о наличии мутации ТР53 в этих опухолях и нарушении процесса клеточной гибели, что также может быть фактором резистентности к терапии.

Цель исследования – оценить характер иммунного опухолевого окружения и механизмы клеточной гибели у больных BRCA1-ассоциированным РМЖ.

Материалы и методы. В проспективное исследование включено 20 больных ВRCA1-ассоциированным РМЖ. Мутации BRCA1 / 2 (185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G, 2080delA, BRCA2 6174delT) определены методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Иммуногистохимическое исследование выполнялось на парафиновых срезах с использованием моноклональных антител к маркерам CD4+- и CD8+-Т-лимфоцитов, макрофагов (CD68, CD163), апоптоза (Bcl-2, p53), клеточной адгезии (Е-кадгерин, β-катенин).

Результаты. Высокое соотношение CD4/CD8, характеризующее иммуносупрессивное микроокружение, встречалось в 75 % случаев. Тип мутации BRCA15382insC связан с высоким уровнем CD4+-Т-лимфоцитов (р˂ 0,05), степень дифференцировки G2 – с низким соотношением CD4/CD8 (р = 0,039) и высоким уровнем CD163 (p = 0,02, AUC = 0,739); Т1 коррелирует с высоким уровнем CD8+-Т-лимфоцитов (р = 0,038) и высоким уровнем CD163 (p = 0,033). Высокий показатель Ki-67 связан с отсутствием экспрессии Bcl-2 (р = 0,04) и низким уровнем Е-кадгерина (р = 0,02). Отрицательная экспрессия Bcl-2 встречалась в 75 % случаев. Высокий уровень экспрессии р53 описан как основной тип экспрессии в этих опухолях и позволяет предположить нарушение механизма клеточной гибели у данных пациентов.

Выводы. В опухоли больных РМЖ с наследственными мутациями в гене BRCA1 преобладает иммуносупрессивный тип микроокружения и выявлено нарушение механизма клеточной гибели. Основными направлениями будущей терапии этих опухолей могут выступать модификация иммунного микроокружения и активация механизмов клеточной гибели. 

40-52 181
Аннотация

Введение. В настоящее время появляется все больше данных о прогностических и клинических различиях рака молочной железы (РМЖ), ассоциированного с разными типами мутаций BRCA1 / 2. Тройной негативный фенотип опухоли не является абсолютным патогномоничным признаком BRCA1 / 2-ассоциированного рака, при котором все чаще выявляются люминальные фенотипы. Кроме того, пристальное внимание уделено значимости сигнального механизма эстрогена в зависимости от суррогатного типа опухоли, в том числе и при тройном негативном фенотипе за счет альтернативных механизмов.

Цель исследования – изучить клиническую значимость мутаций в генах BRCA1 / 2 при люминальных подтипах РМЖ и множественном характере опухолевого процесса.

Материалы и методы. В проспективное исследование, проводимое на базе ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» г. Краснодара, включено 443 больных РМЖ, которым выполнен генетический анализ статуса генов BRCA1 / 2 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. При люминальных фенотипах РМЖ и множественном опухолевом процессе гистологический материал и кровь отправлялись в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России для оценки мутационного статуса генов BRCA1 / 2, ATM, CHEK2, NBS1, PALB2 методом секвенирования следующего поколения (NGS). Статистический анализ корреляций клинико-морфологических параметров с мутационным статусом выполняли с использованием статистического пакета IBM SPSS Statistics v.22.

Результаты. При промежуточном анализе данных в апреле 2022 г. из 304 больных РМЖ, протестированных методом ПЦР в ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1», обнаружен 71 пациент – носитель мутаций гена BRCA1. Методом NGS выявлено 20 дополнительных мутаций гена BRCA1 / 2: 11 мутаций BRCA1 и 9 мутаций BRCA2. Также мутация PALB2 была обнаружена у 1 пациентки, мутация NBS1 – у 3, мутация CHEK2 – у 2, мутация ATM – у 2 пациентов. Мутации BRCA1 / 2 выявлены у 91 пациента с РМЖ, 21 случай люминального фенотипа отмечен при герминальных мутациях (ГМ) BRCA1, 9 – при ГМ BRCA2. Медиана возраста заболевания РМЖ не различалась у носителей ГМ BCRA1 и BRCA2 (42 года против 40 лет, р ˃0,05). Мутации BRCA1 связаны со степенью дифференцировки G3, мутации BRCA2 – с G2 (р ˂0,001). Для BRCA2-мутации характерен люминальный фенотип опухоли (р ˂0,001). Не выявлено связи мутаций генов BRCA1/2 со статусами Т и N (р ˃0,005). Из 91 случая BRCA-дефицитных опухолей первично-множественный рак имели 30 (33 %) пациентов: 27 (90 %) с ГМ BRCA1 и 3 (10 %) с ГМ BRCA2. Контралатеральный РМЖ при наличии ГМ BRCA1 выявлен у 14 больных. Частота выявления первично-множественного рака и контралатерального РМЖ не зависела от типа мутаций BRCA1 / 2 (р ˃0,005).

Заключение. При первичной множественности опухолевого процесса и люминальном подтипе опухоли определения мутаций методом полимеразной цепной реакции в реальном времени явно недостаточно. Очевидно, что методом NGS можно выявить дополнительные патогенные мутации, прогнозирующие клиническое течение, свидетельствующие о возможности персонализации терапии и необходимости тестирования родственников, в том числе при люминальном фенотипе и опухолях нескольких локализаций. 

53-59 155
Аннотация

Введение. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (СНЛ) является прогностическим маркером при различных карциномах, включая рак молочной железы (РМЖ). Оно отражает баланс системного иммунитета и при этом ассоциируется с выживаемостью у пациентов с солидными опухолями.

Цель исследования – ретроспективная оценка значимости СНЛ и абсолютного числа лимфоцитов у больных РМЖ, получавших терапию эрибулином.

Материалы и методы. Проанализирована прогностическая значимость СНЛ и абсолютного числа лимфоцитов у 33 больных метастатическим РМЖ, получавших лечение эрибулином в 2020–2021 гг.

Результаты. Медиана времени наблюдения за пациентами составила 9 [6; 15] мес. У 26 (78,8 %) из 33 пациентов наступило прогрессирование. 7 (21,2 %) из 33 пациентов были цензурированы по причине отмены терапии, полная отмена препарата после 1 курса потребовалась 3 (9,1 %) пациентам и связана с развитием гематологической токсичности: 1 (3 %) случай сочетания лейко- и тромбоцитопении III степени, 2 (6 %) случая – нейтропения III степени. По результатам проведенного анализа СНЛ являлось статистически значимым фактором риска прогрессирования у пациентов на фоне терапии эрибулином как без учета влияния других факторов (однофакторная модель), так и на фоне влияния абсолютного числа нейтрофилов и лимфоцитов: отношение рисков (95 % доверительный интервал) составило 1,21 [1,04; 1,41], p = 0,015 и 1,30 [1,07; 1,57], p = 0,008 соответственно. Статистически значимого влияния абсолютного числа нейтрофилов и лимфоцитов не было отмечено как в однофакторной, так и в многофакторной модели. Для иллюстрации влияния СНЛ на наступление прогрессирования пациенты были разбиты на 2 подгруппы по медианному значению СНЛ: СНЛ˂ 2,46 и СНЛ ≥2,46. Медиана выживаемости у пациентов с СНЛ ≥2,46 составила 9 мес, а у пациентов с СНЛ˂ 2,46 – 15 мес.

Выводы. Полученные результаты пилотного исследования констатируют, что СНЛ является потенциальным прогностическим маркером продолжительного лечения эрибулином для пациентов с метастатическим РМЖ и его возможно использовать в клинической практике. 

МАММОЛОГИЯ. ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ 

60-66 135
Аннотация

Целью настоящей работы является обзор рандомизированных контролируемых исследований, посвященных эффективности скрининговой маммографии у женщин возрастной категории 40–49 лет.

В базах данных Google Scholar и PubMed был реализован поиск англоязычных публикаций результатов рандомизированных контролируемых исследований. Критериями включения служили исследования, оценивающие возможную пользу/вред от маммографического скрининга у женщин 40–49 лет, период наблюдения за женщинами минимум 10 лет, первичный рак молочной железы, в которых в качестве исходов рассматривались сокращение смертности от рака молочной железы, побочные эффекты скрининговой маммографии.

В результате поиска по указанным ключевым словам были найдены 2453 источника в электронных базах данных, из которых только 83 исследования были опубликованы в виде оригинальных статей. После анализа данных исследований только 5 исследований соответствовали критериям включения. Анализ указанных исследований соответственно критериям включения представлен в статье.

На основании имеющихся данных из рандомизированных контролируемых исследований пока невозможно рекомендовать расширение маммографического скрининга для более молодых возрастных групп. Однако дальнейшие исследования с масштабным включением технологий цифровой маммографии, с учетом физиологических особенностей ткани молочной железы у женщин 40–49 лет и молекулярно-биологических характеристик наиболее часто встречающихся опухолей позволят рассмотреть данный вопрос в свете современных технологических возможностей. 

ГИНЕКОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ 

67-71 97
Аннотация

Целью данного исследования является оценка возможностей применения методики определения скорости сдвиговой волны в дифференциальной диагностике патологически измененных лимфатических узлов при оценке эффекта терапии рака шейки матки и рака тела матки. Проанализированы данные 20 пациенток с гиперплазированными лимфатическими узлами, из которых у 8 пациенток по совокупности ультразвуковых признаков диагностировано метастатическое поражение, подтвержденное цитологически. При применении методики оценки скорости сдвиговой волны в этих лимфатических узлах во всех наблюдениях определялась высокая скорость, среднее значение которой составило около 2,9 м/с, в то время как в гиперплазированных узлах доброкачественной природы скорость сдвиговой волны в среднем составляла около 1,3 м/с. 

72-76 120
Аннотация

Рак шейки матки (РШМ) является 2-м по распространенности злокачественным новообразованием среди женщин в Индии. Ежегодно РШМ диагностируется у 122844 женщин, а 67 477 пациенток умирают от него. Чаще всего РШМ поражает женщин репродуктивного возраста от 15 до 44 лет. Такое распространение заболевания связано в первую очередь с поздней диагностикой патологии шейки матки, а следовательно, несвоевременным лечением. Нами было проведено описательное перекрестное исследование, куда включались женщины старше 20 лет, которые в период с сентября 2017 по февраль 2018 г. посещали отделение акушерства и гинекологии Государственного медицинского колледжа и больницы Ироду, Перундурай, Ироду, Тамилнад. Большинство из них вступили в брак после того, как им исполнилось 18 лет (n = 211; 84,4 %); лишь 15,6 % вступили в брак до 18 лет. Подавляющее большинство (97,2 %) исповедовали индуизм, 1,6 % были христианками, а 1,2 % – мусульманками. При опросе пациенток было установлено, что врачи были основным источником информации для 36,3 % участниц исследования, в то время как 26 % пациенток получали сведения от других медицинских работников. Четверть опрошенных (25,9 %) использовали средства массовой информации, а 14 % женщин узнавали необходимые сведения от знакомых и родственников. Согласно нашим результатам, наиболее распространенными причинами отказа от мазка Папаниколау являются страх перед необходимостью пройти тест (46,7 %) и задержка с получением результатов. Почти каждая 4-я опрошенная женщина (23 %) считала, что, если тест уже пройден и отсутствуют симптомы, повторное прохождение не требуется. Они не были готовы признать необходимость планового многократного скрининга.

Необходимо также информировать пациенток о важности иммунизации против РШМ и роли вакцины, направленной на предотвращение папилломавирусной инфекции. Учитывая основную причину, по которой участницы отказывались от прохождения теста, крайне важно приложить все возможные усилия для обучения женщин и поощрения прохождения ими регулярного обследования.

77-85 140
Аннотация

Рак шейки матки занимает лидирующие позиции в структуре онкогинекологической патологии. Радикальная трахелэктомия (РТ) вошла в стандарты NCCN в 2018 г. для лечения инвазивного рака шейки матки у пациенток молодого возраста для сохранения репродуктивной функции. РТ может выполняться трансабдоминальным и лапароскопическим доступами.

Целью нашего исследования явились сравнительная оценка эффективности и изучение качества жизни у больных после РТ. Всего проведено 99 хирургических вмешательств с использованием технологий, разработанных в Научно-исследовательском институте онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук».

Описаны особенности и результаты лечения, в том числе онкологическая эффективность, репродуктивные результаты (репродуктивный потенциал, особенности течения беременностей и родов). Проведен анализ качества жизни больных после РТ согласно критериям современных опросников EORTC QlQC30 и QLQ-CX24. 

86-92 108
Аннотация

Трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) лекарственнонасыщаемыми микросферами применяется в лечении пациенток с опухолями малого таза, осложненными кровотечением. Другой серьезной проблемой онкогинекологии является перитонеальный карциноматоз. Однако не изучено, влияет ли ТАХЭ на опухолевое поражение брюшины, есть ли разница в поражении брюшины первичными и рецидивными опухолями. Целью данной работы является анализ результатов ТАХЭ у женщин с поражением брюшины первичными и рецидивными опухолями малого таза. Приводится анализ данных 80 пациенток с первичными опухолями (1-я группа) и 20 пациенток с рецидивными опухолями малого таза (2-я группа). При этом у 8 пациенток 1-й группы и у 11 пациенток 2-й группы отмечалось имплантационное поражение тазовой брюшины в непосредственной близости от основного очага, у 3 пациенток 1-й группы и 4 пациенток 2-й группы – отсевы по брюшине на удалении от основного очага. По данным ангиографии было выявлено различие в кровоснабжении имплантационного поражения брюшины в группе первичных и рецидивных опухолей, а также кровоснабжение отдаленных метастазов по брюшине. Эти факты следует учитывать, чтобы снизить количество ошибок в оценке эффективности терапии, получить хороший клинический результат, избежать дискредитации ТАХЭ из-за необоснованных требований к ней. 

93-101 125
Аннотация

Введение. Рак шейки матки (РШМ) по-прежнему занимает лидирующее место в структуре онкологических заболеваний в мире. В Республике Таджикистан отмечается тенденция роста числа онкозаболеваний, а РШМ стабильно находится на 2-м ранговом месте.

Цель исследования – сравнение общих показателей заболеваемости РШМ в Республике Таджикистан за период с 2000 по 2020 г.

Материалы и методы. Для прослеживания динамики РШМ в структуре онкозаболеваемости нами были изучены данные отчетов о заболеваниях злокачественными новообразованиями по формам №7 и №35 Агентства по статистике при Президенте Республики Таджикистан за период 2000–2020 гг.

Результаты. Показатели заболеваемости РШМ по республике варьировали в пределах 4,7–8,7 на 100 тыс. женского населения. Схожий характер заболеваемости РШМ отмечался в самых густонаселенных областях: Хатлонской (3,5–9,9 на 100 тыс. женского населения) и Согдийской (5,9–10,8 на 100 тыс. женского населения), более низкие показатели отмечены в районах республиканского подчинения (3,3–7,9 на 100 тыс. женского населения), а в ГорноБадахшанской автономной области показатели были самыми высокими, варьируя от 4,6 до 14,7 на 100 тыс. женского населения. РШМ наиболее часто встречался в возрасте 35–64 лет. РШМ удается выявить на I–II стадиях в 65–83 % случаев. В 10–19 % случаев диагностируется местно-распространенный процесс, характеризующий III стадию заболевания, а в среднем каждая 10-я пациентка с РШМ обращается с запущенным процессом (IV стадия). Ежегодно умирают 50–93 % пациенток от числа впервые выявленных случаев. Наиболее высокое число впервые выявленных случаев злокачественных новообразований отмечено в районе Б. Гафурова – от 154 до 198 больных. В г. Пенджикенте и районе Кушониён данные показатели ниже в 7–10 раз: 27–74 и 23–44 случая соответственно. РШМ являлся ведущей нозологией в структуре онкозаболеваемости района Кушониён, в то время как в районе Б. Гафурова и г. Пенджикенте за все исследуемые года лидировал рак молочной железы.

Выводы. Региональные особенности могут оказать непосредственное влияние на систему практического здравоохранения и ее возможности по оказанию качественной помощи населению, т. е. от отдаленности и труднодоступности регионов проживания зависит возможность оказания полноценной медицинской помощи населению; как следствие, в отдаленных регионах выше показатели смертности от злокачественных новообразований, в частности, РШМ. Следовательно, наша республика нуждается в новых подходах и взглядах на сокращение смертности женщин от РШМ в условиях ограниченных ресурсов. 

102-108 93
Аннотация

Проведение вторичной профилактики рака шейки матки в условиях оппортунистического цервикального скрининга методом ко-тестирования у 5618 женщин старше 30 лет позволило выявить группу высокого риска развития рака шейки матки для ее дальнейшего обследования с использованием оценки вирусной нагрузки, иммуноцитохимического определения уровня онкобелков p16INK4a и Ki-67, расширенной видеокольпоскопии и биопсии шейки матки с гистологическим исследованием операционного материала.

Полученные данные продемонстрировали целесообразность изменения стратегии тестирования путем интегрирования методик, апробированных в рамках оппортунистического скрининга, в общенациональную программу популяционного скрининга рака шейки матки. 

109-118 169
Аннотация

Цель настоящего исследования заключалась в изучении эффективности цитологического метода диагностики эндоцервикальных аденокарцином. В работе использованы методы традиционной и жидкостной цитологии, гистологических, иммуногистохимических и молекулярно-генетических исследований. Группа эндоцервикальных аденокарцином, диагностированных цитологическим методом с последующим гистологическим подтверждением, составила 25 наблюдений в течение года, в числе которых 2 наблюдения соответствуют эндоцервикальной аденокарциноме in situ. Признаки железистой дифференцировки при использовании метода жидкостной цитологии определялись лучше, чем при традиционном цитологическом исследовании. После типирования на вирус папилломы человека (ВПЧ) ретроспективно проанализированы цитологические особенности всех эндоцервикальных аденокарцином (n = 15).

Определены клеточные характеристики ВПЧ-ассоциированных типичной и муцинозной аденокарцином. В числе ВПЧ-независимых отмечены по 1 наблюдению светлоклеточная и мезонефральная аденокарциномы.

Результаты исследования указывают на то, что эндоцервикальные аденокарциномы представляют собой гетерогенную группу новообразований. Количество эндоцервикальных аденокарцином составляет 10,7 % всех первичных карцином шейки матки (n = 214). В соответствии с гистологическим типом ВПЧ-ассоциированные эндоцервикальные аденокарциномы составили 80%. ВПЧ-независимые эндоцервикальные аденокарциномы отмечены в 20% наблюдений. Клеточных различий между инвазивными эндоцервикальными аденокарциномами и аденокарциномами in situ цитологически не отмечено.

Обнаружение мутаций в некоторых наблюдениях является важным диагностическим критерием, уточняющим принадлежность эндоцервикальной аденокарциномы к редко определяемому типу. 

ГИНЕКОЛОГИЯ. ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ 

119-126 136
Аннотация

Историческим стандартом терапии рака эндометрия в 1-й линии стала комбинация паклитаксела и карбоплатина. При лечении распространенного рака эндометрия более чем у половины пациенток, получающих такую комбинацию, через 2 года отмечается прогрессирование заболевания. Использование комбинации паклитаксел + карбоплатин в адъювантной терапии требует поиска эффективных режимов при прогрессировании после такой системной терапии. Эффективность химиотерапии при прогрессировании после системной терапии является низкой с небольшим исключением – возможно повторное применение режима паклитаксел + карбоплатин при длительном бесплатиновом интервале. У четверти всех пациенток при прогрессировании после системного лечения использование монотерапии пембролизумабом при наличии микросателлитной нестабильности (или нарушений в системе репарации ДНК) продемонстрировало значимую клиническую пользу. При этом бо́льшая часть опухолей не имеет нарушений в системе репарации ДНК, и патогенетически обоснованным считается использование комбинации мультитаргетного ингибитора тирозинкиназ и ингибитора контрольных точек. Первым и единственным таким режимом, описанным российскими клиническими рекомендациями, является комбинация ленватиниба и пембролизумаба, продемонстрировавшая клиническую пользу в виде увеличения общей выживаемости. 



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1994-4098 (Print)
ISSN 1999-8627 (Online)