Активность протеасом и их субъединичный состав при гиперпластических процессах и раке эндометрия

При гиперпластических процессах эндометрия изменения тотальной активности протеасом не зарегистрировано, однако происходит увеличение активности пула 26S протеасом по сравнению с таковой при нормальном эпителии. Развитие рака эндометрия связано с повышением тотальной активности протеасом и активности пулов 26S и 20S протеасом. Изменение активности протеасом связано со снижением экспрессии α1α2α3α5α6α7-субъединиц протеасом и увеличением содержания LMP2, LMP7
и PA28β-субъединиц протеасом по сравнению с этими показателями при неизмененной ткани эндометрия. Наблюдалось снижение содержания субъединиц протеасом α1α2α3α5α6α7 при II стадии злокачественного процесса по сравнению с их количеством при I стадии.

1. Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия. Практ онкол 2004;5(1):9–15.

2. Lacey J.V.Jr., Sherman M.E., Ronnet B.M. et al. Absolute risk of endometrial carcinoma during 20-year follow-up among women with endometrial hyperplasia. J Clin Oncol 2010; 28(5):788–92.

3. Спирина Л.В., Кондакова И.В. Роль внутриклеточного специфического протеолиза в онкогенезе. Вопр онкол 2008; (6):690–4.

4. Sharova N., Zakharova L. Multiple forms of proteasomes and their role in tumor fate. Recent patents on endocrine. Metabol Immun Drug Discov 2008;2(3):152–61.

5. Ротанова Т.В., Мельников Э.Э. АТР-зависимые протеиназы и протеолитические комплексы внутриклеточной деградации белков. Биомед химия 2008;54(5):512–30.

6. Emmerich N.P.N., Nussbaum A.K., Stevanovic S. et al. The human 26S and 20S proteasomes generate overlapping but different sets of peptide fragments from a model protein substrate. J Biol Chem 2000;275:21140–8.

7. Almond J.B., Cohen G.M. The proteasome; a novel target for cancer chemotherapy. Leukemia 2002;16:433–43.

8. Fuchs D., Berges C., Opelz G. et al. Increased expression and altered subunit composition of proteasomes induced by continuous proteasome inhibition establish apoptosis resistance and hyperproliferation of Burkitt lymphoma cells. J Cell Biochem 2008;103(1):270–83.

9. Спирина Л.В., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л. и др. Активность протеасом в тканях злокачественных опухолей различных локализаций. Сиб онкол журн 2009;(5):49–52.

10. Dolcet X., Llobet D., Encinas M. et al. Proteasome inhibitors induce death but activate NF-B on endometrial carcinoma cell lines and primary culture explants. J Biol Chemistry 2006;281:22118–30.

11. Абрамова Е.Б., Астахова Т.М., Ерохов П.А., Шарова Н.П. Множественность форм протеасомы и некоторые подходы к их разделению. Изв РАН Сер биол 2006;(2):150–6.

12. Ben-Shahar S., Komlosh A., Nadav E. et al. 26S proteasome-mediated production of an authentic major histocompatibility class I-restricted epitope from an intact protein substrate. J Biol Chem 1999;274(31):21963–72.

13. Ghersi G. Roles of molecules involved in epithelial/mesenchymal transition during angiogenesis. Front Biosci 2008;1(13):2335–55.

14. Heaphy C.M., Griffith J.K., Bisoffi M. Mammary field cancerization: molecular evidence and clinical importance. Breast Cancer Res Treat 2009;118(2):229–39.

15. Arlt A., Bauer I., Schafmayer C. et al. Increased proteasome subunit protein expression and proteasome activity in colon cancer relate to an enhanced activation

16. of nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2). Oncogene 2009;28:3983–96.