МАММОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Рак молочной железы (РМЖ), являясь наиболее часто встречающимся онкологическим заболеванием, остается актуальной проблемой как для клиницистов, так и для фундаментальных исследователей. Положительное влияние в лечении заболевания оказало внедрение программ маммографического скрининга, адъювантной и неоадъювантной системной терапии. Большую актуальность набирает изучение биологических маркеров РМЖ, альтернативных стандартным маркерам, широко вошедшим в рутинную клиническую практику. Целый ряд показателей, таких как р53, CK5/6, SMA, p63, PHH3, E-кадгерин, EGFR, FOXA1, рецепторы андрогенов, TILs и др., в многочисленных исследованиях демонстрируют свою предиктивную и/или прогностическую значимость. Результаты исследований свидетельствуют о том, что изучение новых биологических маркеров при РМЖ требует дальнейшего подробного анализа.
Многочисленные исследования позволили определить роль биомаркеров в выборе тактики лечения РМЖ, отметить прогностическое значение биомаркеров, связанных с пролиферативной активностью опухоли, в частности, циклина D1, G1-циклинзависимых киназ (CDK) 4 и 6, циклинзависимых киназ 8/19, указать важность фосфогистона H3, который является маркером пролиферации и может быть использован для определения степени злокачественности опухоли, изучить также прогностическое значение рецепторов андрогена и других биомаркеров. Были проведены исследования по изучению экспрессии биомаркеров и влияния ее на общую и безрецидивную выживаемость.
В статье обсуждаются вопросы поиска наиболее эффективных стратегий терапии гормонозависимого HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы в пременопаузе. До недавнего времени выключение яичников и последовательная гормонотерапия были основным видом лечения пациенток этой подгруппы. Появление палбоциклиба, названного «терапией прорыва», и впечатляющие результаты добавления ингибиторов циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) к режимам гормонотерапии у больных в менопаузе привели к необходимости оценки эффективности и безопасности данной стратегии в комбинации с овариальной супрессией у молодых пациенток.
Как показали результаты рандомизированных исследований и подгрупповых анализов, добавление ингибитора CDK4/6 к овариальной супрессии и гормональному препарату в соответствующей линии терапии приводит к существенному увеличению показателей выживаемости. Данные по безопасности соответствуют таковым у пациенток старшей возрастной группы. Рандомизированное исследование по сравнению комбинации палбоциклиб + овариальная супрессия + ингибитор ароматазы с химиотерапией у больных в пременопаузе показало достоверное превосходство новой стратегии: назначение ингибитора CDK4/6 в составе комплексного режима на 36 % снизило риск прогрессирования по сравнению с капецитабином.
В представленной работе проведен анализ современного состояния проблемы использования пероральных контрацептивов и менопаузальной гормональной терапии. Данные терапевтические опции оценены с позиции их значимости для риска развития злокачественной патологии молочных желез, а также проанализированы возможности применения данных препаратов в когорте пациенток повышенного риска рака молочной железы (женщины с отягощенным семейным анамнезом) и в группе больных с доброкачественной патологией молочной железы. Определены современные тенденции назначения менопаузальной гормональной терапии в различных клинических ситуациях.
Этот критический анализ статьи Бернарда Фишера и соавт. «25-летнее обновление результатов рандомизированного исследования, сравнивающего радикальную мастэктомию, ампутацию молочной железы и ампутацию молочной железы с последующим проведением лучевой терапии» (2002) адресован врачам, которым интересно, как доказательная онкология подвергла серьезному сомнению теорию метастазирования и объема хирургического лечения рака молочной железы. Исследование NSABP В-04 уникально революционным дизайном, тестирующим холстедовскую теорию стадийного метастазирования рака молочной железы, а также сверхдлительным периодом наблюдения за пациентками. Детальный анализ статьи демонстрирует, как онкологи узнают о свойствах опухоли, исследуют гипотезу о путях распространения опухоли и на чем основаны современные представления о методах локального лечения рака молочной железы. Современные клинические рекомендации основаны на схожем детальном и систематическом анализе клинических исследований. В нашем анализе также приведена логика использования в клинической практике различных конечных точек исследований (например, общей и безрецидивной выживаемости). Критический анализ статьи иллюстрирует, почему это исследование смогло сломать стереотип эффективности суперрадикального лечения рака молочной железы и почему стал актуальным вопрос снижения объема местного лечения других злокачественных опухолей. Материал подобного формата впервые публикуется на русском языке.
ГИНЕКОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Введение. Пограничные опухоли яичников (ПОЯ) из-за своего неясного биологического потенциала остаются проблемой для онкогинекологов. С одной стороны, частые рецидивы опухолей, а с другой – высокая выживаемость при постановке диагноза у больных требуют тщательного взвешивания всех факторов риска при выборе тактики хирургического вмешательства при ПОЯ. Высокая частота рецидивов ПОЯ у пациенток фертильного возраста приводит к инвалидизации больных, ухудшению качества их жизни и потере репродуктивной функции.
Цель исследования – оценка влияния клинико-морфологических факторов (наличие неинвазивных имплантатов, двустороннее поражение яичников, наличие псаммомных телец и фокусов малигнизации) и хирургических факторов (повреждение капсулы кисты и проведение сохраняющих фертильность операций) на рецидив ПОЯ в различных возрастных группах.
Материалы и методы. Материалом для исследования послужили протоколы прижизненного патологоанатомического исследования биопсийного (операционного) материала, полученного от пациенток с диагнозом ПОЯ за период с 2000 по 2017 г. включительно по данным ОБУЗ «Областное патологоанатомическое бюро» г. Курска. Всего было проанализировано 110 протоколов впервые возникших ПОЯ и 14 протоколов рецидивов опухоли. Возраст пациенток, подвергшихся прижизненному патологоанатомическому исследованию, варьировал от 19 до 75 лет.
Результаты и выводы. Выявлено, что псаммомные тельца, сохраняющие фертильность операции и репродуктивный возраст ассоциируются с рецидивом ПОЯ. Пациентки с очагами малигнизации и двусторонним поражением имеют меньший риск рецидива опухоли по причине радикальной хирургической тактики лечения и, возможно, назначения химиотерапии в первом случае. Неинвазивные имплантаты не ассоциируются с риском рецидива ПОЯ.
Цель исследования – определить значимость гормональных, биохимических, эхографических методов исследования в диагностике рака эндометрия.
Материалы и методы. Обследовано 50 больных раком эндометрия c различной стадией распространенности опухолевого процесса. Средний возраст пациенток составил 62,4 ± 1,0 года. Исследование распространенности опухолевого процесса позволило установить, что доля больных с I стадией составила 68 %, со II стадией – 30 %, с III стадией – 2 %.
Результаты и выводы. Установлено статистически значимое уменьшение соотношения лютеинизирующий гормон/фолликулостимулирующий гормон (0,69 ± 0,09), повышение уровней пролактина (467,3 ± 35,1 нг/мл), дегидроэпиандростерон-сульфата (92,9 ± 14,4 нг/мл), эстрона (101,6 ± 6,29 нг/мл), прогестерона (1,9 ± 0,52 нг/мл), а также снижение показателей эстрадиола (17,4 ± 3,4 пг/мл) и тестостерона (0,5 ± 0,02 нг/мл). По данным эхографических исследований установлено патологическое увеличение толщины эндометрия (24,9 ± 2,7 мм) на фоне увеличения размеров матки и яичников. Показатели биохимических исследований у больных раком эндометрия в постменопаузальном периоде были в пределах физиологического диапазона.
Проведен анализ эффективности применения таблетированного морфина сульфата при хроническом болевом синдроме у 52 больных с запущенным раком шейки матки (III–IV стадии), которые находились под нашим наблюдением в 2015–2016 гг. Для оценки интенсивности боли использовали визуально-аналоговую шкалу. У всех пациенток было отмечено наличие болевого синдрома: у 39 (75 %) пациенток – сильная боль (4–6 баллов), а у 13 (25 %) – очень сильная нестерпимая боль (7–10 баллов). Во всех случаях при регулярном применении таблетированного морфина сульфата и вспомогательных препаратов достигнут хороший эффект терапии: у 39 (75 %) пациенток интенсивность боли уменьшилась с 4–6 до 0–3 баллов, у 13 (25 %) пациенток – с 7–10 до 4–6 баллов.
Основными причинами неэффективности проводимого лечения больных раком яичников (РЯ) являются поздняя выявляемость злокачественных новообразований яичников при отсутствии скрининговых программ по ранней их диагностике и недостаточная онкологическая настороженность врачей общей практики и акушеров-гинекологов первичной лечебной сети. Мировой опыт свидетельствует, что проведение диагностических мероприятий всем женщинам без исключения оказывает минимальное влияние на летальность. На сегодня разумной альтернативой массовому скринингу должно стать обследование женщин, входящих в группу высокого риска развития РЯ, в том числе и с помощью универсального компьютеризированного скрининга, что делает этот метод весьма перспективным и экономически целесообразным.
Для выявления симптомов, статистически устойчиво связанных с ранними стадиями заболевания, проведено анкетирование 100 пациенток с морфологически подтвержденным РЯ IA – IC стадии, поступивших на лечение в гинекологическое отделение Тульского областного онкологического диспансера в период с 2010 по 2017 г., которые составили группу исследования (группа риска). В группу контроля были включены 200 женщин, проходивших профилактический медицинский осмотр в женских консультациях г. Тулы, без онкологических заболеваний в анамнезе и на момент осмотра. По результатам статистического анализа 22 симптомов разработана специальная оригинальная компьютерная программа ScOv, которая используется для выявления риска развития РЯ у женщин старше 40 лет на основе предъявляемых ими жалоб. Чувствительность данной программы составила 73,7 %, специфичность – 88,8 %. Ретроспективная проверка разработанной программы расчета индивидуального риска развития РЯ показала ее высокую эффективность и прогностическую надежность.
ГИНЕКОЛОГИЯ. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
Первичные кисты забрюшинного пространства представляют собой редкие доброкачественные образования, которые часто становятся случайными находками во время диагностического обследования или оперативного лечения. Классификация, этиология и клинические проявления забрюшинных кист являются предметом междисциплинарных дискуссий. К наиболее чувствительным методам их обнаружения относятся ультразвуковое исследование и компьютерная томография. Исходя из имеющихся данных литературы, первичные кисты забрюшинного пространства подлежат полному удалению в пределах здоровых тканей.
Мы представляем клинический случай интраоперационного обнаружения забрюшинной кисты больших размеров у 42-летней женщины, госпитализированной в гинекологическое отделение ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России» для оперативного лечения миомы матки. При проведении планового оперативного лечения выявлено кистозное образование больших размеров в правом переднем параренальном пространстве. Окончательный диагноз был поставлен после патологического исследования. Гистологически внутренняя эпителиальная выстилка кистозного образования содержала множественные реснитчатые клетки, на отдельных участках формирующие сосочковые структуры, сходные со складками слизистой оболочки маточной трубы.
ISSN 1999-8627 (Online)